干细胞移植是目前治疗急性白血病、慢性粒细胞白血病、急性再生障碍性贫血、恶性淋巴瘤、乳癌、自身免疫性疾病等的先进方法之一。其通过超大剂量化疗和放疗后,回;输自体或异体的造血干细胞,可望治愈某些肿瘤。
干细胞来源主要包括骨髓和外周血。解放军第454医院已行20例干细胞移植,异基因6例,自体14例。其中引进Cobe公司血细胞分离机后施行了7例骨髓联合外周血干细胞移植。20例患者中,骨髓增生异常综合症(MDS-RAEB)2例;非霍奇金淋巴瘤4例;急性髓系白血病6例(M23例,M31例,M52例);慢性粒细胞白血病3例;杂合白血病2例;乳腺癌1例。男12例,女8例。年龄17-45岁。效果明显优于常规化疗。
自体移植中复发是影响长期生存的主要原因。这与预处理未能清除体内肿瘤细胞有关。目前有许多预处理方案与经典方案相比无明显优势。有一些中心用Ara-c联合TBI/Cy方案,显示可减少复发,又不增加毒性。454医院近两年逐步采用强化预处理方案,即在经典的Thomas方案基本上加用一、二种药(Ara-c、Vp-16等)。未见化疗毒性增加,长期疗效尚需观察。
自体干细胞移植后复发的另一原因为所干细胞中肿瘤细胞污染。454医院在自体骨髓的净化方面做了摸索。以诱导治疗中有效方案为基础加大剂量作为动员方案,行体内净化;普鲁卡因增敏高热(42.5℃90')净化骨髓;I1-2 37℃孵育激活骨髓生物净化。上述方法均简便易行,且能保证植活,无明显副作用。他们设想能否根据不同的肿瘤细胞制订不同的净化方法,且正进行此方面研究。
移植后的治疗也是防治复发的重要措施。一例17岁原发于脊椎的非霍奇金淋巴瘤患者。移植前胸腰椎多处受损,呈楔形压缩,压缩最大至4/5。呈强直性瘫痪。为避免增加预处理毒性及造成截瘫,予经曲预处理加Vp-16。移植后患者一般情况改善,先后局部加照3疗程量达65Gy。现无病生存2年半,能做轻度体力劳动。低剂量I1-2能激活并扩增NK细胞,用于急性髓系白血病效果好,可诱导GVL效应。鉴于此,对一例M2患者骨髓移植后2周左右应用I1-2。无明显毒副作用,仅出现极期延长,但植入快,值得尝试。至于剂量和应用时间进一步摸索。
异基因干细胞移植需注意的是GVHD(移植物抗宿主病)的预防和ABO血型不合的移植。454医院采用CsA+短疗程MTX预防GVHD。体会到CsA个体差异较大,一般以1-3mg/kg.d较合适,监测CsA血浓度很重要。有文献报告A型血供者干细胞输给O型患者,红系植入困难,移植后出现纯红再障,长期依赖输血。454医院采用血细胞分离机采集外周血干细胞后回办理移植后+35天血型转换为供者型(A型),所以在ABO血型主要不合时以行外周血干细胞移植简便适合。
目前移植费用高。住院时间长,患者较难承受。454医院尝试进行了7例骨髓联合外周血干细胞移植,初步提示造血恢复提前,尤以血小板恢复明显加快(提前12天),移植相关毒性低,费用节省约1/3。考虑以上优势与移植双倍剂量造血干细胞和基质细胞有关。基质细胞包括内皮细胞、脂肪细胞、组织细胞、树突状细胞、成骨细胞、成纤维细胞等。可为干细胞(“种子”)提供“土壤”。