神经胶质瘤是一种最常见的原发性脑肿瘤,新发现认为目前的治疗方案可能无法根除病患的癌症。加州大学洛杉矶分校的研究组首次确认了祖细胞而不是神经干细胞构成一组称为少突胶质细胞瘤的神经胶质瘤。这种差异解释了少突胶质细胞瘤比其他的脑肿瘤,如多形性胶质母细胞瘤,对于治疗更加敏感的原因。
研究者认为该发现意义重大,因为它为癌症医生和研究者提供了新的细胞治疗途径,并且颠覆了目前认为脑肿瘤来自于神经干细胞的概念,因为少突胶质细胞瘤来自于祖细胞,针对性的干细胞疗法可能对于治疗此类脑肿瘤疾病作用不大。最先开始激发科学家兴趣的是患有两种脑肿瘤病人身体寿命的差异。
患有少突胶质细胞瘤的病患比患有多形性胶质母细胞瘤的病患寿命更长。这两类肿瘤看起来很相似,但结果却如此不同。神经内科、小儿科及神经外科系的William A. Weiss博士说我们对此颇感兴趣,并且对于神经胶质瘤的分子基础研究还有大量的工作要做,但是目前的治疗方法并没有得到改善。绝大多数的病人死于此种疾病。我们现在必须具备对肿瘤进行细分,以及辨别不同细胞来源的神经胶质瘤的能力,这将有益于更有效的治疗。
该研究12月14日发表在Cancer cell上。国家脑肿瘤协会认为,胶质母细胞瘤来自于大脑的神经胶质细胞,具有高度的活跃性,患有此疾病的患者寿命约为诊断后的6到12个月。神经胶质细胞和神经细胞都来源于祖细胞,进而也来自于神经干细胞。
Oligodendrglial细胞是一种神经胶质细胞,支持神经细胞,通过产生髓鞘使其免受影响,髓鞘是一种促进神经元间交流的物质。
我们的研究表明,既来源于神经干细胞,也来源于祖细胞的肿瘤,它能产生不同类型并对治疗呈现不同反应的脑癌症。
对人类和老鼠肿瘤进行MRI和详细分分析,研究组发现肿瘤细胞在脑中分化的两种关键方法,分化模式对肿瘤是否对治疗敏感产生影响。来源于神经干细胞的肿瘤,如星形细胞瘤,对于治疗的敏感度不那么强烈,因为休眠状态的干细胞肿瘤细胞不会分化,除非受到某种因素的刺激。来自于祖细胞的肿瘤,例如少突神经胶质瘤,对于治疗更加敏感,因为祖细胞可进行积极地分裂。
加州大学旧金山分校Helen Diller家庭综合癌症中心的神经学副教授Anders I. Persson博士认为,这些结果表明,少突胶质细胞瘤的肿瘤细胞来自于普通的少突胶质前体细胞,即祖细胞而不是神经干细胞的来源,可改善肿瘤患者的病情。
由于少突胶质细胞瘤对于治疗更加敏感,研究组假设这种敏感度可能是神经祖细胞的一个特性。为了对此进行测试,他们对干细胞、星形细胞瘤、祖细胞及少突胶质细胞瘤采取神经胶质瘤治疗的化学治疗方法。他们发现干细胞与星形细胞瘤很大程度上依赖于药物,但是少突细胞和神经祖细胞的生长极大地停滞。
Persson说,通过研究前体细胞的特性和行为,我们需要根据肿瘤的种类,发现更有利于治疗的细胞途径的线索。例如既然我们了解到脑肿瘤是祖细胞疾病还是干细胞疾病,我们就可以使用MRI进行诊断,以对神经胶质瘤病人进行更快更有效地治疗。(生物谷Bioon.com)
原文连接 http://www.chinastemcell.org/page/zixun_xwdtlist.aspx?infoid=928
生物谷推荐英文摘要:
Cancer Cell doi:10.1016/j.ccr.2010.10.033
Non-Stem Cell Origin for Oligodendroglioma
Anders I. Persson, Claudia Petritsch, Fredrik J. Swartling, Melissa Itsara, Fraser J. Sim, Romane Auvergne, David D. Goldenberg, Scott R. Vandenberg, Kim N. Nguyen, Stanislava Yakovenko, Jennifer Ayers-Ringler, Akiko Nishiyama, William B. Stallcup, Mitchel S. Berger, Gabriele Bergers, Tracy R. McKnight, Steven A. Goldman, William A. Weiss
Malignant astrocytic brain tumors are among the most lethal cancers. Quiescent and therapy-resistant neural stem cell (NSC)-like cells in astrocytomas are likely to contribute to poor outcome. Malignant oligodendroglial brain tumors, in contrast, are therapy sensitive. Using magnetic resonance imaging (MRI) and detailed developmental analyses, we demonstrated that murine oligodendroglioma cells show characteristics of oligodendrocyte progenitor cells (OPCs) and are therapy sensitive, and that OPC rather than NSC markers enriched for tumor formation. MRI of human oligodendroglioma also suggested a white matter (WM) origin, with markers for OPCs rather than NSCs similarly enriching for tumor formation. Our results suggest that oligodendroglioma cells show hallmarks of OPCs, and that a progenitor rather than a NSC origin underlies improved prognosis in patients with this tumor.