美国国立儿童医院的研究者发布了一份基因治疗方案，用以改善患有遗传性血液疾病-β地中海贫血的小鼠病况。基因改善是指使用来自患病小鼠的未受精卵以建立一批胚胎干细胞系，其中一些干细胞系没有遗传患病基因，可被用于小鼠自身的移植治疗。
该研究发表在《临床观察期刊》(Journal of Clinical Investigation)，对于治疗常染色体显性疾病，如β地中海贫血、结节性硬化症或亨廷顿氏病提供了新的治疗方法。
胚胎干细胞能产生无限量的细胞类型，因此可作为很多疾病的治疗选择。未受精卵可被培育形成胚胎干细胞，所谓的孤雌胚胎干细胞。
国立儿童医院研究院分子与人类遗传中心的首席研究员迈克劳林博士说，孤雌胚胎干细胞可分化成很多的人体组织。此前，研究组表明来自孤雌生殖细胞的血液细胞可在小鼠体内提供长期、健康的血液置换。孤雌生殖干细胞的优点是不需要受精的过程，并且接收者的免疫系统不会将他们视为异体，最大限度地减少了排斥问题。此外，由于孤雌胚胎干细胞来源于仅含有单一遗传信息的生殖细胞，因此它们不会出现异常基因。
遗传于母体的异常基因的单拷贝体可引起所谓的常染色体显性遗传疾病。患者体内的异常基因压制正常基因，从而引起疾病。在正常的生殖过程中，每一个父母通过生殖细胞提供一个基因拷贝以繁育后代。因此，一个患有常染色体显性疾病患者的生殖细胞既可能传递异常基因拷贝也可能传递正常的。
如果病患捐献者有一个有缺陷的基因拷贝和一个正常的，其中仅一个基因拷贝用于正常的生殖，我们能够选择有两个正常拷贝的卵子细胞源性胚胎干细胞。当一个基因拷贝异常，来自病患的胚胎干细胞理论上可用于改善多种发生的疾病。为了测试这个理论，来自于宾夕法尼亚大学、北卡罗来纳大学和明尼苏达大学的专家们共同检测孤雌胚胎干细胞是否可用于患有中间型地中海贫血的小鼠进行组织修复。中间型地中海贫血是一个遗传性血液紊乱，身体缺少足够正常的血红蛋白，导致血红细胞被过多破坏以及贫血症状。他们使用引起贫血的有缺陷基因拷贝的小鼠模型。
根据该研究组先前的研究，国立儿童医院的研究人员斯格瑞特博士，从患病雌鼠的未受精卵里获取胚胎干细胞，确认这些干细胞系只含有"健康的"血红蛋白基因。这些"基因清洁"的胚胎干细胞系被转化为细胞，然后植入到患病的小鼠。在移植后的五周取出血液样本，显示接收者的血液中出现了先前接受的细胞。他们的血红细胞调整到正常小鼠体内的正常值，红细胞计数，红细胞压积和血红蛋白恢复正常水平。
总而言之，我们观察到小鼠体内的地中海贫血症状持续改善。我们的发现表明使用生殖细胞产生"无病"的胚胎干细胞，是解决遗传疾病的一个方法。（生物谷Bioon.com）
中文原文：http://www.chinastemcell.org/page/zixun_xwdtlist.aspx?infoid=993
英文原文：http://www.sciencedaily.com/releases/2011/01/110110121701.htm
生物谷推荐英文摘要：
J Clin Invest. doi:10.1172/JCI45377.
Gene therapy by allele selection in a mouse model of beta-thalassemia
Sigrid Eckardt1, N. Adrian Leu2, Ashley Yanchik2, Seigo Hatada3, Michael Kyba4 and K. John McLaughlin1,5
1Center for Molecular and Human Genetics, The Research Institute at Nationwide Children’s Hospital, Columbus, Ohio, USA.
2University of Pennsylvania School of Veterinary Medicine, Philadelphia, Pennsylvania, USA.
3Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of North Carolina, Chapel Hill, North Carolina, USA.
4Lillehei Heart Institute and Department of Pediatrics, University of Minnesota, Minneapolis, Minnesota, USA.
5Department of Pediatrics, College of Medicine, The Ohio State University, Columbus, Ohio, USA.
To be of therapeutic use, autologous stem cells derived from patients with inherited genetic disorders require genetic modification via gene repair or insertion. Here, we present proof of principle that, for diseases associated with dominant alleles (gain-of-function or haploinsufficient loss-of-function), disease allele–free ES cells can be derived from afflicted individuals without genome manipulation. This approach capitalizes on the derivation of uniparental cells, such as parthenogenetic (PG) ES cell lines from disease allele–free gametes. Diploid mammalian uniparental embryos with only maternally (oocyte-) or paternally (sperm-)derived genomes fail early in development due to the nonequivalence of parental genomes caused by genomic imprinting. However, these uniparental embryos develop to the blastocyst stage, allowing the derivation of ES cell lines. Using a mouse model for dominant beta-thalassemia, we developed disease allele–free PG ES cell lines from the oocytes of affected animals. Phenotype correction was obtained in donor-genotype recipients after transplantation of in vitro hematopoietic ES cell derivatives. This genetic correction strategy without gene targeting is potentially applicable to any dominant disease. It could also be the sole approach for larger or more complex mutations that cannot be corrected by homologous recombination.
