美国叶什瓦大学阿尔伯特爱因斯坦医学院的研究人员发现,剑蛋白酶在调节细胞运动方面发挥着至关重要的作用,这一发现对治疗糖尿病溃疡以及转移性癌症具有十分重要的意义。
细胞运动可以类比于人类的行走过程,反复循环,其中的每个步骤都受到精巧的调节控制。细胞向前“迈步”主要以形成前端突出进行。细胞运动不仅对于组织器官的生长发育以及基础免疫反应和伤口愈合十分关键,同时不受控制的细胞转移也会导致智障、血管疾病和癌症转移等灾难性疾病。
叶什瓦大学阿尔伯特爱因斯坦医学院生理学和生物物理学副教授大卫·夏普博士及其同事发现,一种名为剑蛋白(katanin)酶家族的某些特定酶可动态调节细胞运动。剑蛋白是一种与微管有关的ATP酶,可使微管断裂,并使微管解聚为微管蛋白的二聚体。它主要集中在非分裂细胞外缘,可控制被称为伪足的突起。
当夏普博士领导的研究小组利用可抑制剑蛋白的药物来处理果蝇的运动细胞时发现,处理后的细胞的移动速度显著增加,明显快于对照细胞。这表明剑蛋白可控制细胞运动,并防止细胞移动过快。研究人员在人体细胞中也观察到了类似的结果。
夏普博士认为,剑蛋白可以描述为微管调节器,它能够调节细胞运动的速度和方向。临床药物可通过抑制剑蛋白来刺激细胞向某一特定方向迁移,进而达到治病效果,剑蛋白或可刺激剑蛋白的药物可能会在治疗和预防癌症转移等方面具有重要价值。(生物谷Bioon.com)
生物谷推荐原文出处:
Nature Cell Biology doi:10.1038/ncb2206
Drosophila katanin is a microtubule depolymerase that regulates cortical-microtubule plus-end interactions and cell migration
Dong Zhang,1 Kyle D. Grode,2, 5 Shannon F. Stewman,1, 5 Juan Daniel Diaz-Valencia,3, 5 Emily Liebling,1 Uttama Rath,1 Tania Riera,1 Joshua D. Currie,2 Daniel W. Buster,4 Ana B. Asenjo,1 Hernando J. Sosa,1 Jennifer L. Ross,3, 5 Ao Ma,1, 5 Stephen L. Rogers2, 5 & David J. Sharp1
Regulation of microtubule dynamics at the cell cortex is important for cell motility, morphogenesis and division. Here we show that the Drosophila katanin Dm-Kat60 functions to generate a dynamic cortical-microtubule interface in interphase cells. Dm-Kat60 concentrates at the cell cortex of S2 Drosophila cells during interphase, where it suppresses the polymerization of microtubule plus-ends, thereby preventing the formation of aberrantly dense cortical arrays. Dm-Kat60 also localizes at the leading edge of migratory D17 Drosophila cells and negatively regulates multiple parameters of their motility. Finally, in vitro, Dm-Kat60 severs and depolymerizes microtubules from their ends. On the basis of these data, we propose that Dm-Kat60 removes tubulin from microtubule lattice or microtubule ends that contact specific cortical sites to prevent stable and/or lateral attachments. The asymmetric distribution of such an activity could help generate regional variations in microtubule behaviours involved in cell migration.