据美国媒体报道，在诱导皮肤细胞等人体细胞重组成干细胞的过程中，科学界一般使用4个调节蛋白，但现在，英国科学家表示，通过在这一过程中多添加两个调控因子，他们将获得人体干细胞的效率提高了100倍，与此同时，该方法也能以更快的速度得到质量更好的干细胞。相关研究发表在美国PNAS杂志上。
剑桥大学韦尔科姆基金会桑格学院研究所的科学家们将两个调控因子维生素A酸受体伽马（RAR-γ）和肝受体同系物（Lrh-1）以及4个常用的调控因子引入人体的皮肤细胞中。4天后，研究团队得到了经过重组后的细胞，而使用4个调控蛋白通常需要7天。
重组细胞成功的关键指标是Oct4和Rex-1这两个基因。研究发现这两个基因在更多数量的重组细胞中被打开，这表明重组效率得到了极大地提高，科学家们表示“效率提高了100倍”。另外，新方法制造出的细胞生长的速度更快。
“这是人体干细胞研究领域的里程碑。”该研究的第一作者、桑格学院研究所的王伟（音译）表示，“我们的最新技术为完全发挥干细胞的潜能奠定了基础。”
干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞，在一定条件下，它可以分化成多种功能细胞。科学家们希望用干细胞制造出健康的、起作用的细胞，以取代受损或濒死的细胞。如果这一想法实现，干细胞将在器官移植、骨头移植以及治疗神经退行性病变等医疗领域大显神通。
经过20多年的研究，科学家们使用老鼠进行试验，制造出了完美的干细胞。之所以使用老鼠，在很大程度上是因为老鼠很容易“搞定”，而且，老鼠实验为科学家们提供了精确的、可重复进行的实验结果。该英国研究团队的目的是研发出质量可与老鼠干细胞相媲美的人体细胞。
该研究的主要作者刘鹏涛（音译）说：“实验表明，我们研发出的重组细胞和老鼠干细胞功能一样。我们的方法使科学家能更简单方便地对人体细胞进行编程和重组，制造出用于人体细胞替代疗法的各种细胞类型。”
桑格学院研究所的高级组长和名誉主任艾伦·莱德利表示：“这是我们在人类干细胞研究领域取得的最有潜力、最令人兴奋的结果。与其他技术相比，最新方法更简单、可行、可靠。”（生物谷 Bioon.com）
doi:10.1073/pnas.1100893108
PMC:
PMID:
Rapid and efficient reprogramming of somatic cells to induced pluripotent stem cells by retinoic acid receptor gamma and liver receptor homolog 1
Wang, Wei; Yang, Jian; Liu, Hui; Lu, Dong; Chen, Xiongfeng; Zenonos, Zenon; Campos, Lia S.; Rad, Roland; Guo, Ge; Zhang, Shujun; Bradley, Allan; Liu, Pentao
Somatic cells can be reprogrammed to induced pluripotent stem cells (iPSCs) by expressing four transcription factors: Oct4, Sox2, Klf4, and c-Myc. Here we report that enhancing RA signaling by expressing RA receptors (RARs) or by RA agonists profoundly promoted reprogramming, but inhibiting it using a RAR-α dominant-negative form completely blocked it. Coexpressing Rarg (RAR-γ) and Lrh-1 (liver receptor homologue 1; Nr5a2) with the four factors greatly accelerated reprogramming so that reprogramming of mouse embryonic fibroblast cells to ground-state iPSCs requires only 4 d induction of these six factors. The six-factor combination readily reprogrammed primary human neonatal and adult fibroblast cells to exogenous factor-independent iPSCs, which resembled ground-state mouse ES cells in growth properties, gene expression, and signaling dependency. Our findings demonstrate that signaling through RARs has critical roles in molecular reprogramming and that the synergistic interaction between Rarg and Lrh1 directs reprogramming toward ground-state pluripotency. The human iPSCs described here should facilitate functional analysis of the human genome.
