近日，国际著名杂志Stem Cells在线刊登了中国科学院遗传与发育生物学研究所研究人员的最新研究成果“The Novel Function of OCT4B Isoform-265 in Genotoxic Stress，”，文章中，作者揭示了在OCT4B-265蛋白异构体功能研究中取得的进展。
OCT4是一个在胚胎发育过程中起重要作用的关键转录因子。人的OCT4基因至少可以产生四个蛋白异构体，分别是OCT4A，OCT4B-265，OCT4B-190和OCT4B-164。其中，OCT4A对维持干细胞特性起作用，也是被研究最多的一种异构体。之前的研究证明，OCT4B-190可以在细胞应激过程中发挥作用，而OCT4B的其他异构体的功能还不是很清楚。
中国科学院遗传与发育生物学研究所戴建武博士研究组研究发现，OCT4B-265在基因毒性压力下（例如丝裂霉素C，多柔比星处理或者紫外辐射）表达上调。分子和生物化学研究表明，OCT4B-265对基因毒性损伤的反应只出现在一些具有干细胞特性的细胞中。在基因毒性下，OCT4B-265可以促进细胞凋亡，并且这种作用是依赖于p53。
研究结果揭示了OCT4B蛋白的新功能，对于了解OCT4基因蛋白质种类的多样性及功能的复杂性具有重要的参考价值。同时，OCT4B-265蛋白在预防干细胞基因毒性损伤方面可能会有重要的应用前景。
高原、魏建树和韩津为论文共同第一作者。该研究受到国家自然科学基金项目和科技部重大研究计划项目的资助。（生物谷Bioon.com）
doi:10.1002/stem.1034
PMC:
PMID:
The Novel Function of OCT4B Isoform-265 in Genotoxic Stress
Yuan Gao‡, Jianshu Wei‡, Jin Han‡, Xia Wang, Guannan Su, Yannan Zhao, Bing Chen, Zhifeng Xiao, Jiani Cao, Jianwu Dai§,*
OCT4 is a key transcription factor in maintaining the pluripotency and self-renewal of embryonic stem (ES) cells. Human OCT4 gene can generate three mRNA isoforms (OCT4A, OCT4B and OCT4B1) by alternative splicing and four protein isoforms (OCT4A, OCT4B-265, OCT4B-190 and OCT4B-164) by alternative splicing or alternative translation initiation. OCT4A is a transcription factor responsible for the stemness of ES cells, while the function of OCT4B protein isoforms is still not clear. We have previously reported that OCT4B-190 functioned in cell stress response. Here we present another product of OCT4 gene, OCT4B-265, is up-regulated under genotoxic stress in stem cells, and it may function in stress response through p53 signaling pathway. This work gives an insight into the novel function of OCT4B protein isoforms and helps us to understand the complex expression patterns and biological functions of OCT4 gene.
