斯托瓦斯研究所医学研究人员在Journal of Cell Biology杂志上发表论文称:细胞向前运动中会伸出片状伪足和丝状伪足,这是通过肌动蛋白微丝的分支网络或者捆绑支持的细胞质片状或者棍状形成的结构来完成的。缺失功能性伪足的细胞仍然具有高度运动性,但失去了保留在运动轨道上的能力。
他们的研究给细胞运动提供了新的见解,细胞运动是一个复杂和综合的过程,当这一过程出了错时可导致各种疾病如癌症转移、出生缺陷、心血管疾病和免疫功能受损等。
许多类型细胞通过周围组织发生迁移,神经细胞到达他们的最终目的地、免疫细胞抗击伺机入侵的病原体的、关闭伤口的成纤维细胞以及癌细胞逃脱原发肿瘤组织。
这项研究领导者Rong Li博士表示:我们的工作证实肌动蛋白的聚合因素--Arp2/3复合物肌动蛋白纤维的树突状阵列的形成以便形成伪足结构骨干起着至关重要的作用,该复合物并有助于推动细胞运动。
研究发现Arp2/3复合物在细胞运动中扮演的关键角色,Arp2/3包含7个成员,能专门调控肌动蛋白细胞骨架。其中Arp2与Arp3是肌动蛋白相关蛋白,能对微丝进行核化。而整个Arp2/3复合体能与微丝相结合,促使生成新的微丝。
Li解释说:定位于伪足的ARP2/3复合体能帮助建立微丝网络,微丝网络是片状伪足开始出现分枝过程的重要步骤。当只有纯肌动蛋白聚合物时,片状伪足和丝状伪足等的延伸主要倾向于核化形成长细纤维,定位在伪足上的Arp2/3帮助肌动蛋白纤维网络的形成,肌动蛋白纤维网络的形成对伪足形成的分支启动过程很重要。但我们一直不清楚伪足的形成是否必须ARP2/3以及和ARP2/3是如何影响细胞运动的。
这项研究首次利用敲除小鼠,以及分化小鼠胚胎干细胞来分析Arp2/3复合物在成纤维细胞运动中的功能。不同于以往的研究,以往研究主要关注于RNA干扰减少功能性Arp2/3复合物的浓度,Li和她的团队选择基因干扰Arp2/3复合物以确定其在成纤维细胞运动性中的功能。(生物谷:Bioon.com)
doi:10.1083/jcb.1972if
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The Arp2/3 complex is required for lamellipodia extension and directional fibroblast cell migration
Praveen Suraneni1, Boris Rubinstein1, Jay R. Unruh1, Michael Durnin1, Dorit Hanein2, and Rong Li1,3
The Arp2/3 complex nucleates the formation of the dendritic actin network at the leading edge of motile cells, but it is still unclear if the Arp2/3 complex plays a critical role in lamellipodia protrusion and cell motility. Here, we differentiated motile fibroblast cells from isogenic mouse embryonic stem cells with or without disruption of the ARPC3 gene, which encodes the p21 subunit of the Arp2/3 complex. ARPC3-/- fibroblasts were unable to extend lamellipodia but generated dynamic leading edges composed primarily of filopodia-like protrusions, with formin proteins (mDia1 and mDia2) concentrated near their tips. The speed of cell migration, as well as the rates of leading edge protrusion and retraction, were comparable between genotypes; however, ARPC3-/-cells exhibited a strong defect in persistent directional migration. This deficiency correlated with a lack of coordination of the protrusive activities at the leading edge of ARPC3-/- fibroblasts. These results provide insights into the Arp2/3 complex’s critical role in lamellipodia extension and directional fibroblast migration.