2012年10月11日 电 /生物谷BIOON/ --近日,俄勒冈健康科学大学以及Doernbecher儿童医院的医生证明,人神经干细胞HuCNS-SCs(StemCells公司的专利产品)能在患有严重髓鞘缺失症状的小鼠中生存并产生功能性髓鞘。髓鞘是神经膜细胞的质膜沿着轴索的轴心螺旋缠绕形成的多层脂双层结构。主要成分为髓磷脂,具有高度绝缘性。
在推进干细胞治疗患者的研究过程中,研究者报告指出,这项最新研究是一个非常重要的发现,因为在大多数情况下,患者并没有被及早诊断患髓鞘疾病,直到他们开始表现出症状时。该研究成果发表在Science Translational Medicine杂志。髓鞘疾病是一种常见的往往是致命的脑部疾病,包括脑性麻痹以及多发性硬化症等。
使用先进的MRI技术,OHSU Doernbecher儿童医院最近发现健康大脑的白色物质在记忆衰退以及大脑老化中发挥关键作用,能导致髓鞘受损和衰老加速。在这项突破性的研究中,Doernbecher儿童医院儿科研究所资深临床医生Stephen A. Back博士用转基因小鼠模型(Shiverer免疫缺陷小鼠)开展研究,这种小鼠会罹患进行性神经系统恶化疾病,因为小鼠无法正常生成髓鞘所需要的一种关键蛋白。虽然这种小鼠已经得到了广泛的研究调查,但在此之前的研究中,真实的人脑源性干细胞生成新髓鞘的潜力并没有被测试过。
通常情况下,科学家利用新生小鼠进行研究,因为干细胞在新生小鼠大脑能生存得很好。其实我们发现,干细胞能优先形成成熟的髓鞘细胞,而不是其他类型的脑细胞,这在新生小鼠和老年小鼠脑源性干细胞的研究中得到了证实。
StemCells公司与科研人员合作已经成功将干细胞在症状出现前就植入新出生的动物中,但目前还不清楚细胞在移植到年老的动物体内后是否能生存。在研究过程中,Back和他的同事把这些细胞移植到神经学功能下降的动物中发现干细胞也能够有效地生存和生成功能性髓鞘。Back解释说这些研究是特别具有挑战性,因为老鼠在MRI扫描过程中往往难以存活下来。另外该研究一大重要进步是提供了MRI可用于跟踪移植髓鞘以及MRI信号中的白质是来自人类髓鞘干细胞的证据。(生物谷:Bioon.com)
doi:10.1126/scitranslmed.3004371
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Human Neural Stem Cells Induce Functional Myelination in Mice with Severe Dysmyelination
Nobuko Uchida, Kevin Chen, Monika Dohse, Kelly D. Hansen, Justin Dean, Joshua R. Buser,et al.
Shiverer-immunodeficient (Shi-id) mice demonstrate defective myelination in the central nervous system (CNS) and significant ataxia by 2 to 3 weeks of life. Expanded, banked human neural stem cells (HuCNS-SCs) were transplanted into three sites in the brains of neonatal or juvenile Shi-id mice, which were asymptomatic or showed advanced hypomyelination, respectively. In both groups of mice, HuCNS-SCs engrafted and underwent preferential differentiation into oligodendrocytes. These oligodendrocytes generated compact myelin with normalized nodal organization, ultrastructure, and axon conduction velocities. Myelination was equivalent in neonatal and juvenile mice by quantitative histopathology and high-field ex vivo magnetic resonance imaging, which, through fractional anisotropy, revealed CNS myelination 5 to 7 weeks after HuCNS-SC transplantation. Transplanted HuCNS-SCs generated functional myelin in the CNS, even in animals with severe symptomatic hypomyelination, suggesting that this strategy may be useful for treating dysmyelinating diseases.