2012年10月23日 讯 /生物谷BIOON/ --研究人员发现一种新的方法来将我们大脑中发现的一种类型的成体细胞转化为新的人神经元。这项发现为开发出细胞疗法来治疗诸如阿尔茨海默病和帕金森病值来的神经退化性疾病奠定基础。相关研究结果于近期刊登在Cell Stem Cell期刊上。
论文通讯作者Benedikt Berninger说，“这项研究旨在把在整个大脑都存在的除了神经元之外的细胞转化为神经元。我们所考虑的最终目标是这可能有朝一日能够让我们在大脑内诱导这种转化，因而提供一种新的策略来修复受损或患病的大脑。”
在这项研究中，用来从一种身份转换为另一种身份的细胞是周皮细胞(pericyte)。这些细胞与血管密切相关联，在维持血脑屏障完整中发挥着重要作用，而且还被证实参与身体其他部分的伤口愈合。
Berninger说，“如今，我们推断，如果我们能够靶向并诱导它们转化为神经细胞，那么我们就能够利用这种损伤反应。”
进一步测试表明这些新形成的神经元能够产生电信号，并且延伸到其他的神经元，这就证实这些新形成的系细胞能够整合进神经网络之中。
研究人员写道，“尽管人们还需更多地了解关于在体内利用一种直接的神经元重编程策略进行有意义的修复方面的信息，但是我们的研究强烈地支持这种观点在受损大脑内对周皮细胞来源的细胞进行神经元重编程可能变成一种可行的方法来替换发生退化的神经元。”(生物谷Bioon.com)
doi: 10.1016/j.stem.2012.07.007
PMC:
PMID:
Reprogramming of Pericyte-Derived Cells of the Adult Human Brain into Induced Neuronal Cells
Marisa Karow, Rodrigo Sánchez, Christian Schichor, Giacomo Masserdotti, Felipe Ortega, Christophe Heinrich, Sergio Gascón, Muhammad A. Khan, D. Chichung Lie, Arianna Dellavalle, Giulio Cossu, Roland Goldbrunner, Magdalena Götz, Benedikt Berninger
Reprogramming of somatic cells into neurons provides a new approach toward cell-based therapy of neurodegenerative diseases. A major challenge for the translation of neuronal reprogramming into therapy is whether the adult human brain contains cell populations amenable to direct somatic cell conversion. Here we show that cells from the adult human cerebral cortex expressing pericyte hallmarks can be reprogrammed into neuronal cells by retrovirus-mediated coexpression of the transcription factors Sox2 and Mash1. These induced neuronal cells acquire the ability of repetitive action potential firing and serve as synaptic targets for other neurons, indicating their capability of integrating into neural networks. Genetic fate-mapping in mice expressing an inducible Cre recombinase under the tissue-nonspecific alkaline phosphatase promoter corroborated the pericytic origin of the reprogrammed cells. Our results raise the possibility of functional conversion of endogenous cells in the adult human brain to induced neuronal fates.
