哈佛医学院研究者的研究指出，核糖体或许为治疗病毒感染，如狂犬病毒提供了思路。相关研究刊登于国际杂志PNAS上。
2012年11月21日 讯 /生物谷BIOON/ --病毒令人难以捉摸，尤其是RNA病毒，可以熟练地抵挡住抗病毒药物的攻击，因为它们复制产生病毒并不确定，因此导致许多抗病毒药物的无效作用。病毒复制产生的基因组一旦发生至少一处突变后，就会转移抗病毒药物的靶点，从而产生耐药性的病毒突变体。最好的例子就是人类抵御反转录病毒上，研究者使用了多种药物的混合制剂来对付HIV。
不以RNA病毒作为靶点来攻击，而是以RNA病毒感染的宿主细胞来作为攻击对象或许成为抗病毒疗法的一个新思路，但是这对于宿主机体的损伤是比较大的，如今一项来自哈佛医学院研究者的研究指出，核糖体或许为治疗病毒感染，如狂犬病毒提供了思路。相关研究刊登于国际杂志PNAS上。
我们通常认为，核糖体是一种细胞器，可以合成细胞所需的蛋白质，如今，研究者指出，核糖体表现出了另外一个角色，其或许可以调节特殊蛋白质的翻译以及调节某些病毒复制过程。研究者分析了病毒及其感染宿主细胞中蛋白质翻译过程的差异，研究者重点关注到了核糖体表面的蛋白质组分，他们发现了在核糖体表面有一种蛋白质是病毒自身产生其它蛋白质所必须的，对于mRNAs来说并不需要。这种蛋白质称为rpL40，其可以作为潜在抗病毒疗法的新型靶点，通过破坏该蛋白质的作用可以使得病毒失去感染能力。
研究小组对核糖体表面的蛋白质组分进行了筛选，看看是否可以晒攒出参与特定蛋白质合成的组分，通过对水疱性口炎病毒进行研究，他们发现，该病毒mRNAs不仅仅可以依赖rpL40，而且在宿主细胞的mRNAs中占到了7%。依赖rpL40的某些细胞mRNAs是压力应答的基因。
通过对酵母和人类细胞的研究，研究者揭示了一系列依赖rpL40进行复制的病毒，如狂犬病毒和麻疹病毒等。这项研究工作揭示了核糖体不仅仅是细胞中一个自发的细胞分子机器，而且其可以扮演一个翻译调节子，后期研究者会进行深入研究，这对于开发新型抗病毒疗法带来了希望。（生物谷Bioon.com）
编译自：Ribosome Regulates Viral Protein Synthesis, Revealing Potential Therapeutic Target
doi:10.1073/pnas.1216454109
PMC:
PMID:
A ribosome-specialized translation initiation pathway is required for cap-dependent translation of vesicular stomatitis virus mRNAs
Amy Si-Ying Lee, Rebeca Burdeinick-Kerr, and Sean P. J. Whelan1
Initiation is the primary target of translational control for all organisms. Regulation of eukaryotic translation is traditionally thought to occur through initiation factors and RNA structures. Here, we characterize a transcript-specific translation initiation mechanism that is mediated by the ribosome. By studying vesicular stomatitis virus (VSV), we identify the large ribosomal subunit protein rpL40 as requisite for VSV cap-dependent translation but not bulk cellular or internal ribosome entry site–driven translation. This requirement is conserved among members of the order Mononegavirales, including measles virus and rabies virus. Polysome analyses and in vitro reconstitution of initiation demonstrate that rpL40 is required for 80S formation on VSV mRNAs through a cis-regulatory element. Using deep sequencing, we further uncover a subset of cellular transcripts that are selectively sensitive to rpL40 depletion, suggesting VSV may have usurped an endogenous translation pathway. Together, these findings demonstrate that the ribosome acts as a translational regulator outside of its catalytic role during protein synthesis.
