2013年2月3日 讯 /生物谷BIOON/ --在最新一期的国际杂志Nature Chemical Biology上,来自卢森堡大学、天主教鲁汶大学以及佛罗里达大学的研究者阐述了一种新的代谢机制,名为代谢物损伤控制(metabolite damage-control),研究者表示,对于代谢物损伤以及其修复或者取代,他们在文章中进行了深入的解释,同时研究者在文章中也讨论了细胞不必要的小分子及其相关的控制机制,并且讨论了细胞质量控制对于细胞功能和机体健康的重要性。
研究者Carole Linster表示,代谢物的损伤控制阐述的是一个新的概念,它将我们的观念从高效酶的线性代谢途径转移到了更为复杂的代谢网络中,这种复杂网络将众多的损伤以及修复反应都考虑了进去。研究者希望他们的研究结果可以带来细胞新陈代谢模式的改变。
构成活细胞的分子都会不断地进行损伤反应并且不断处理这些损伤,这对于细胞的健康和生存来说至关重要,自从生命开始,细胞的损伤控制也就应运而生了,而且细胞的修复机制也在根据生命的进化再不断演替更新着。
近些年来,许多科学家重点关注大分子比如DNA或者蛋白质的损伤修复机制,而忽略了小分子,比如代谢产物的是你上修复。研究者解释道,经典生物化学告诉我们,只要给酶赋予高效的底物特异性,代谢反应就会高效进行,但是细胞在代谢过程中仍然会持续产生被损伤的代谢产物,这样细胞将不得不清除或者修复这些损伤的代谢产物。一种代谢产物修复机制的缺失将会引发个体致命性的疾病。
目前“代谢产物损伤控制”研究领域尚处于萌芽时期,许多生物化学研究者也准备开始研究理解细胞修复损伤代谢产物的机制,这也就意味着未来将会有很多的细胞代谢产物损伤修复系统会被发现。研究者Linster说,我希望看到这篇文章的科学家肯定我们的研究成果,确定代谢产物修复是细胞代谢的一个重要方面,这将会鼓舞我们深入研究发现更多的机制,提高我们对于细胞代谢产物损伤控制的理解以及其重要性的理解。(生物谷Bioon.com)
doi:10.1038/nchembio.1141
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Metabolite damage and its repair or pre-emption
Carole L Linster,1 Emile Van Schaftingen2 & Andrew D Hanson3
It is increasingly evident that metabolites suffer various kinds of damage, that such damage happens in all organisms and that cells have dedicated systems for damage repair and containment. First, chemical biology is demonstrating that diverse metabolites are damaged by side reactions of 'promiscuous' enzymes or by spontaneous chemical reactions, that the products are useless or toxic and that the unchecked buildup of these products can be devastating. Second, genetic and genomic evidence from prokaryotes and eukaryotes is implicating a network of new, conserved enzymes that repair damaged metabolites or somehow pre-empt damage. Metabolite (that is, small-molecule) repair is analogous to macromolecule (DNA and protein) repair and seems from comparative genomic evidence to be equally widespread. Comparative genomics also implies that metabolite repair could be the function of many conserved protein families lacking known activities. How—and how well—cells deal with metabolite damage affects fields ranging from medical genetics to metabolic engineering.