一种广泛使用的2型糖尿病药物通过模拟节食效应，减慢了衰老过程。发表在3月28日《细胞》（Cell）杂志上的一项新研究利用线虫，探讨了这一药物的作用机制。
在人们证实限制热量饮食可以改善从线虫到恒河猴等许多动物的生命后期健康，以及延长它们的寿命之后，2型糖尿病药物二甲双胍（metformin）被发现在动物中具有类似的效应，然而直到现在也并不清楚这种药物是如何延缓衰老过程的。
来自伦敦大学学院的研究人员将线虫与大肠杆菌共培养，随后检测了二甲双胍对于这些线虫的影响。他们发现只有当共培养的大肠杆菌对药物敏感时，用二甲双胍处理的线虫才会更长寿。
该研究的领导者、伦敦大学学院健康老龄化研究所Filipe Cabreiro博士说：“总体上，用二甲双胍处理的时间总共为6天，相当于线虫正常寿命的大约三分之一时间。它似乎是通过改变生存在线虫体内的细菌的新陈代谢，转而限制线虫宿主获取营养物来发挥作用，从而获得了与限制饮食相似的效应。
生存在肠道中的细菌在帮助宿主生物从食物中消化吸收营养物方面发挥了重要的作用。肠道细菌缺陷往往与肥胖、糖尿病、炎性肠病和癌症等代谢疾病相关。也有人认为，肠道细菌有可能影响衰老过程，新研究是首次提出这一作用的相关机制。
研究小组利用的大肠杆菌菌株，其一些与代谢相关的基因存在缺陷，因而改变了可获取营养物的水平。借此研究人员弄清楚了可能受到药物影响的代谢信号通路。他们发现用二甲双胍处理破坏了细菌代谢叶酸（一种维生素B）和甲硫氨酸（一种蛋白质构件）的能力。这限制了线虫获取营养物，模拟了饮食限制效应，从而使得线虫能够更长寿。
而当他们在饮食中加入过量的糖时，他们发现二甲双胍的延寿效应被消除。由于二甲双胍是治疗血液中血糖水平增高的一种糖尿病治疗药物，这一发现对于了解药物在人体中的作用机制尤其具有意义。
该研究的负责人David Gems教授说：“从这项研究中，我们并不知道二甲双胍是否会对人类衰老产生任何影响。越来越多的研究发现表明，那些改变肠道细菌的药物有可能为我们提供了一条治疗或预防如肥胖和糖尿病等代谢性疾病的新途径”。
二甲双胍是当前最常用的处方药之一，这些研究发现有助于我们更深入地了解如何在患者中使用这种药物。(生物谷Bioon.com)
doi:10.1016/j.cell.2013.02.035
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Metformin Retards Aging in C. elegans by Altering Microbial Folate and Methionine Metabolism
Filipe Cabreiro, Catherine Au, Kit-Yi Leung, Nuria Vergara-Irigaray, Helena M-Cochemé, Tahereh Noori, David Weinkove, Eugene Schuster, Nicholas D-E-Greene and David Gems.
The biguanide drug metformin is widely prescribed to treat type 2 diabetes and metabolic syndrome, but its mode of action remains uncertain. Metformin also increases lifespan in Caenorhabditis elegans cocultured with Escherichia coli. This bacterium exerts complex nutritional and pathogenic effects on its nematode predator/host that impact health and aging. We report that metformin increases lifespan by altering microbial folate and methionine metabolism. Alterations in metformin-induced longevity by mutation of worm methionine synthase (metr-1) and S-adenosylmethionine synthase (sams-1) imply metformin-induced methionine restriction in the host, consistent with action of this drug as a dietary restriction mimetic. Metformin increases or decreases worm lifespan, depending on E. coli strain metformin sensitivity and glucose concentration. In mammals, the intestinal microbiome influences host metabolism, including development of metabolic disease. Thus, metformin-induced alteration of microbial metabolism could contribute to therapeutic efficacyand also to its side effects, which include folate deficiency and gastrointestinal upset.
