由乔治亚州立大学的研究人员领导的一个国际化研究小组发现了一个新策略,该策略可以潜在的控制炎症反应,这有利于我们开发可控制炎症且具有较小副作用的新药物.
乔治亚州炎症、免疫和感染研究中心的Jian-Dong Li主任和他的研究团队发现了,当阻碍一个特定的参与炎症反应的信号通路时,可以有效地抑制炎症的发展.
他们对一种关键分子磷酸二酯酶4B（phosphodiesterase 4B, PDE4B）进行了功能研究.CLYD基因在炎症反应中发挥“制动器”的作用,PDE4B可以通过影响的这一关键的刹车基因而抑制炎症反应.这项新研究的结果被发表在Nature Communications杂志上.
Li使用一个“警察”的类比解释了过度活跃的炎症过程.他说,当一个病原物——例如细菌或病毒,感染患者时,它会首先触动身体内的报警装置,这样免疫系统中的“警察”就会快速的作出反应.之后,病原物又触发了名为细胞因子的嗜中性粒细胞引诱剂,使之作出反应,引发用以帮助清除身体内病原物的炎症.但是,如果炎症过程不受控制,无法停止,就会导致组织的损伤.
处于抵抗病原物的机体反应过程中的信号通路被称为“积极反应”,就像汽车上的油门；而“消极反应”就像一个刹车.积极信号反应沿着从病原物到炎症这条线走下去,而消极反应则走向了其他方向.PDE4B就参与控制了这些消极的信号通路.
许多研究人员一直致力于开发抗炎药物来叫停这些消极的信号通路,而Li等人的这一发现为科学家们治疗炎症提供了新思路,即利用更安全的甚至是现有的一些被证实无毒的药物可以抑制炎症,因为他们发现加速消极信号通路将减少炎症反应.
Li说：“这是一个我们一直寻找多年的关键负调控因子.”
Li说,我们有必要开发更好的药物来控制炎症,因为现有的治疗会带来严重的副作用.类固醇是比较常用的,但是它不能被长期使用,因为类固醇药物会抑制免疫系统.（生物谷Bioon.com）
doi:10.1038/ncomms2674
PMC:
PMID:
Inhibition of PDE4B suppresses inflammation by increasing expression of the deubiquitinase CYLD
Kensei Komatsu,Ji-Yun Lee,Masanori Miyata,Jae Hyang Lim,Hirofumi Jono,Tomoaki Koga,Haidong Xu,Chen Yan,Hirofumi Kai& Jian-Dong Li
The deubiquitinase CYLD acts as a key negative regulator to tightly control overactive inflammation. Most anti-inflammatory strategies have focused on directly targeting the positive regulator, which often results in significant side effects such as suppression of the host defence response. Here, we show that inhibition of phosphodiesterase 4B (PDE4B) markedly enhances upregulation of CYLD expression in response to bacteria, thereby suggesting that PDE4B acts as a negative regulator for CYLD. Interestingly, in Cyld-deficient mice, inhibition of PDE4B no longer suppresses inflammation. Moreover, PDE4B negatively regulates CYLD via specific activation of JNK2 but not JNK1. Importantly, ototopical post-inoculation administration of a PDE4 inhibitor suppresses inflammation in this animal model, thus demonstrating the therapeutic potential of targeting PDE4. These studies provide insights into how inflammation is tightly regulated via the inhibition of its negative regulator and may also lead to the development of new anti-inflammatory therapeutics that upregulate CYLD expression.
