近期来自第二军医大学、吉林大学等机构的研究人员在新研究中，揭示了整合素连接激酶相关磷酸酶（ILKAP）调控细胞生存与凋亡的一条新信号机制。相关论文发表在《生物化学杂志》（JBC）上。第二军医大学的肖建如教授和刘铁龙教授为这篇文章的共同通讯作者。近期来自第二军医大学、吉林大学等机构的研究人员在新研究中，揭示了整合素连接激酶相关磷酸酶（ILKAP）调控细胞生存与凋亡的一条新信号机制。相关论文发表在《生物化学杂志》（JBC）上。第二军医大学的肖建如教授和刘铁龙教授为这篇文章的共同通讯作者。前者主要从事脊柱肿瘤及脊柱伤病的基础临床研究。后者长期从事脊柱外科临床工作及相关研究。
整合素连接激酶相关磷酸酶（ILKAP）是蛋白磷酸酶2C（PP2C）家族的新成员，虽然目前国际上对它的认识还很有限，但初步的研究结果已显示这是一种与细胞凋亡信号通路密切相关的蛋白磷酸酶。ILKAP广泛表达于人体组织中，在骨骼肌、肾脏、肝脏中有高水平的表达。介导细胞凋亡是ILKAP的主要生理功能，因而与肿瘤等疾病的发生、发展存在密切的关系。
能调控细胞生存与凋亡的ILKAP仅仅是人体细胞通讯网络中的一员。细胞通讯（cell communication）是针对细胞生理原理的一种理论，依照此理论细胞和细胞之间、细胞与环境之间不是静态的关系，相互之间不停地进行着信息传递互动。任何一个细胞发出的信息都可以通过介质传递到另外一个细胞，并与之产生相应的反应。这种通讯活动在人类生命活动中占有重要的作用，通过细胞间信号的交流互动，这些不能移动、相隔“万里”的细胞被连接成一个有机整体，形成了一个庞大复杂的信息网络。通过这个网络，新陈代谢活动中的物质和能量被准确调控到需要的地方，以维持机体的正常生理活动。同时，任何病变或受损的细胞都会被识别出来，由网络对其发送细胞信号控制该细胞进行修复或“自杀”。那些出现变异而异常增殖的癌细胞，在正常情况下也会被此网络识别，并通过细胞通讯机制将其清除掉。
正如现实中网络会出现掉线、传输错误一样，细胞间的信息传递也会出现各种问题。随着人年龄的增加，细胞通讯中任何一个环节出现障碍或中断的频率与几率也在增大。当细胞通讯在时、空、量等方面出现错误，会引起细胞的错误反应，使机体遭受打击，导致疾病出现。反之，当有正确的信息传递给细胞时，那些受损或衰老的细胞会被激活，进行自我修复并恢复生理功能。利用这一原理，瑞士医生保尔？尼豪森教授在1931年时，开创了新鲜活细胞疗法，并通过临床手术予以证明。随后，四季马丁的克劳斯？马丁博士，这位联邦德国新鲜活细胞疗法医生协会会长，德国四季医院及健康中心的创建人，继续潜心研究40余载，成功将这一技术应用于抗衰老领域。
四季马丁的新鲜活细胞疗法利用纯种德国山羊，将13～17周大的羊胚胎细胞进行提取，制成活细胞制剂。制剂注入人体后，鲜活细胞上所携带的细胞信息通过细胞通讯网络与对应器官的细胞进行细胞识别，引起人体细胞产生相应的反应应答。这样，那些衰老和受损的细胞会被重新激活，从而恢复脏器和机体的正常生理功能。这种从山羊胚胎细胞中提取的活细胞上没有特异性免疫信号，因此进入人体后不会引起人体免疫系统的免疫反应，是一种无排异的生物制剂。
随着对新鲜活细胞疗法研究的不断深入，现在已经不局限于抗衰老领域的治疗，四季马丁将这一技术广泛地应用于糖尿病、亚健康、心血管病等领域的治疗，并取得了很好的疗效。（生物谷 Bioon.com）
生物谷推荐的英文摘要
The Journal of Biological Chremistry doi: 10.1074/jbc.M112.432195
Characterization of Nuclear Localization Signal in the N Terminus of Integrin-linked Kinase-associated Phosphatase (ILKAP) and Its Essential Role in the Down-regulation of RSK2 Protein Signaling
Wang Zhou, Hao Cao§, Xinghai Yang, Kan Cong, Wei Wang, Tianrui Chen, Huabin Yin, Zhipeng Wu, Xiaopan Cai, Tielong Liu, and Jianru Xiao
Integrin-linked kinase-associated phosphatase (ILKAP) is a serine/threonine (S/T) phosphatase that belongs to the protein phosphatase 2C (PP2C) family. Many previous studies have demonstrated that ILKAP plays key roles in the regulation of cell survival and apoptosis. Researchers have thus far considered ILKAP a cytoplasmic protein that negatively regulates integrin signaling by interacting with and phosphorylating integrin-linked kinase 1 (ILK1). In this study, we found that both endogenous and tagged ILKAP mainly localize to the nucleus and that the nuclear transport of ILKAP is nuclear localization signal (NLS) importin-mediated. The ILKAP protein interacts directly with importin α1, α3, and α5. The NLS in ILKAP is located in the N-terminal region between amino acids 71 and 86, and the NLS-deleted ILKAP protein was distributed in the cytoplasm. In addition, we show that Lys-78 and Arg-79 are critical for the binding of ILKAP to importin α. We also found that nuclear ILKAP interacts with ribosomal protein S6 kinase-2 (RSK2) and induces apoptosis by inhibiting RSK2 activity and down-regulating the expression level of the RSK2 downstream substrate cyclin D1. These results indicate that ILKAP is a nuclear protein that regulates cell survival and apoptosis through the regulation of RSK2 signaling.
