中科院动物研究所刘峰研究员领导的血液与心血管发育研究组以斑马鱼和人脐带血为研究模型，应用遗传学、细胞生物学和分子生物学等多种研究手段，发现ETS家族转录因子Fev在造血干细胞发育中起到重要作用。在斑马鱼中敲低Fev导致造血干细胞及T细胞数量明显减少。应用TALEN技术得到的该基因遗传突变体也证实这一发现。基因功能研究实验发现，Fev可以直接调控ERK信号通路，并且证实erk2是Fev的一个直接靶基因。移植实验证明，Fev通过细胞自主性方式影响HSC的发育。重要的是，Fev也在人类造血干/祖细胞中特异性表达并影响其自我更新和维持，证明该基因在高等哺乳动物造血系统中的保守作用。
本研究从分子水平系统分析转录因子fev基因的表达调控机制，建立其与相关造血干细胞主控基因及信号通路之间调控的关系，有助于丰富我们对造血干细胞发育和分化调控机制的认识，并为体外重编程产生和扩增可移植、有功能的造血干细胞提供了理论基础。
该项研究成果于7月18日以封面文章发表于国际学术期刊BLOOD (Blood 122(3):367-375 )。博士研究生王璐为第一作者、上海交通大学医学院博士研究生刘天会和北京大学生命科学学院徐琳杰为本论文共同第一作者；动物所刘峰研究员和上海交通大学医学院洪登礼研究员为共同通讯作者。
该研究得到科技部、国家自然科学基金委和中国科学院干细胞先导专项的支持。（生物谷 Bioon.com）
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Blood doi: 10.1182/blood-2012-10-462655
Fev regulates hematopoietic stem cell development via ERK signaling
Lu Wang1, Tianhui Liu2, Linjie Xu3, Ya Gao1, Yonglong Wei1, Caiwen Duan2, Guo-Qiang Chen2, Shuo Lin4, Roger Patient5, Bo Zhang3, Dengli Hong2, and Feng Liu1
Reprogramming of somatic cells to desired cell types holds great promise in regenerative medicine. However, production of transplantable hematopoietic stem cells (HSCs) in vitro by defined factors has not yet been achieved. Therefore, it is critical to fully understand the molecular mechanisms of HSC development in vivo. Here, we show that Fev, an ETS transcription factor, is a pivotal regulator of HSC development in vertebrates. In fev-deficient zebrafish embryos, the first definitive HSC population was compromised and fewer T cells were found in the thymus. Genetic and chemical analyses support a mechanism whereby Fev regulates HSC through direct regulation of ERK signaling. Blastula transplant assay demonstrates that Fev regulation of HSC development is cell autonomous. Experiments performed with purified cord blood show that fev is expressed and functions in primitive HSCs in humans, indicating its conserved role in higher vertebrates. Our data indicate that Fev-ERK signaling is essential for hemogenic endothelium-based HSC development.
