肿瘤坏死因子TNF－a能与两个受体结合，一种受体TNF－RI的胞内结构域包含死亡结构域，能诱导凋亡，而另一种受体TNF－RII却没有胞内的死亡结构域，其胞内结构域能与抗凋亡分子相结合，例如TRAF和IAP。但是通过TNF－RII的信号途径却能增强TNF－RI受体的促凋亡作用，Jonathan Ashwell and colleagues在Nature上的报道发现了TNF－RII信号途径的促凋亡元件。 以前的工作发现通过TNF-RII的信号传导能降低抗凋亡分子TRAF的水平。研究者用两个不同的细胞系来进行研究，其中Jurkat T细胞系是含有TNF-RI受体而TNF-RII受体水平很低的，4E3细胞系是Jurkat T细胞系转入TNF-RII构建的。研究者发现用TNF进行刺激后，在4E3细胞系中TRAF的水平降低。 Jonathan Ashwell and colleagues重复了这个实验，但加入了蛋白酶的抑制剂，他们没有发现TRAF水平的下降。他们接着用TRAF2的抗体用免疫沉淀的方法发现了多聚泛肽化的TRAF，指出TRAF的降解是这种反应的关键。那么是这么介导了TRAF的降解呢？研究者发现是IAP，研究者在体外和体内都发现c-IAP1能介导TRAF的泛肽化。 这个研究表明了TNF-RII信号传导产生了促进凋亡信号的原因，是c-IAP1促使TRAF泛肽化降解进而增强了凋亡的信号。 相关文章及链接： ORIGINAL RESEARCH PAPERS Li, X., Yang, Y. & Ashwell, J. D. TNF-RII and c-IAP1 mediate ubiquitination and degradation of TRAF2. Nature 416, 345-349 (2002) | Article | PubMed |
