原文发表在PNAS上。在过去几年里，对蛋白质折叠机制的理解越来越深入了，一个被广泛接受的模型已经被用来解释一个蛋白如何在一个相对较短的时间段里折叠成最低能量状态，也即蛋白如何自发的找到它的自然结构状态。目前的理论强调了在形成复杂而不平滑的能量坡面时竞争中的相互作用的地位。在一个漏斗状的能量表面上，蛋白可能通过一系列不同的路径进行折叠。这种多个折叠路径的理论的最直接的实验证据就是在一个单分子实验中，对折叠路径进行直接观察。这也是这篇文章实验设计的目的。
在这篇文章里，作者通过测量在两个特异位点上绑定的荧光探针之间的荧光共振能转移变化（该变化与时间相关），观察了单个adenylate激酶分子的折叠过程。为了完成该实验，作者需要避免激酶分子与外界环境相互作用，为达成此目的，作者将激酶分子置于油脂中，然后用激光固定该分子。
整个实验设计很轻巧，并且为重大理论提供了最直接的证据。
