近来，研究人员正积极研究一种遗传变异，这种变异可能解释为什么一些人对靶向神经递质血清素的抗抑郁药物没有反应。一项新的研究发现一些发生严重抑郁的人携带一种特殊的基因版本的可能性是非抑郁者的十倍，这种基因能够减少大脑中血清素的水平。研究人员将这些发现公布在2004年12月9日的Neuron网络版上。
这项研究中的罪魁祸首是Tph2酶的一种突变体，正常情况下这种酶能合成血清素。Duke大学的Marc Caron领导的这个研究组先前发现培养的能够表达这种突变酶的人脑细胞与携带更常见的Tph2形式的细胞相比，其血清素的产量下降了80％。在新的研究中，他们发现一组（87名）患主要抑郁症的病人中，有9个人携带这种突变，而在由219人组成的对照组中则只有三人携带这种突变体。这种突变似乎对单向抑郁较专一，而在60个患双向抑郁的病人中则没有人携带这种变体。
这种Tph2基因变体是第一个在主要抑郁症中发现的能够降低大脑中血清素水平的基因。这个突变将有助于预测哪些人会对SSRI起反应。SSRI药物能够防止释放血清素的细胞发生再吸收。但是，如果细胞首先没有释放足够的血清素，那么这类药物就起不到好的效果。
事实上，研究中携带突变体的7位病人对SSRIs根本没有反应，而其它的两位则需要在极高的剂量下才会起作用。这个基因的发现非常振奋人心，但是研究人员提醒说在不同的个体中，影响抑郁的基因也可能各不相同。这项研究可能会帮助医生检测个体对抑郁的易感性并采用适合个体遗传特征的治疗药物。
