生物谷报道:英国研究人员近日发现了一个新的调节血压的基因WNK1,该基因决定一个人对抗高血压药物的反应,有助于进行高血压治疗,同时对疾病起因有更深入的了解。而此前一直认为WNK1基因在Gordon综合征中起关键作用。现在这一发现,深入了解了该基因的功能。
该发现为高血压靶向治疗研究提供重要的指导意义,尤其是对于经过药物治疗但无多大起效的患者来说。研究人员试图找出与高血压反应相关的基因,但由于存在多种基因共同作用的情况,因此大多数研究结果是非决定性的。
研究人员对大量高加索人的高血压患者进行了严格地研究,以发现并定位一些基因。在研究的过程中,他们对药物进行了标记,在药物治疗后分别对患者的血压和标准进行了控制。
研究人员发现89个同胞对均对ACE抑制剂和β阻滞剂没有反应,以及76个同胞对也对钙通道阻滞和利尿剂没有反应。为便于研究,将没有达到140/90毫米汞柱血压水平或血压降低小于20个点的情况定为缺乏反应。
研究人员搜集并用全基因组连锁分析法分析了取自同胞的所有DNA样本,在2号染色体上定位了一个与高血压起因相关的区域,而这些患者对ACE抑制剂和β阻滞剂没有反应。
因此,2号染色体上的标记及其变异是值得注意的,与那些对ACE抑制剂和β阻滞剂有反应的患者相比,这些标记更容易在对ACE抑制剂和β阻滞剂没有反应的患者染色体中发现。
非洲裔美国人(而不是高加索人)是典型的盐敏感性高血压患者,他们对ACE抑制剂和β阻滞剂没有反应。巧合的是,最近对美国人进行的高血压研究显示他们的血压控制区段与非洲裔美国人的染色体区段相同。
研究也表明了在2号染色体短臂上的强烈相似区可能包含与盐敏感性高血压形成相关的基因,并且患者对ACE抑制剂和β阻滞剂没有反应。
进一步的研究将了解WNK1突变基因的确切信息以及这些基因是产生药物反应的原因,这将有助于进行高效的药物治疗且只产生最少的副作用。
原始出处:
Newhouse SJ, Wallace C, Dobson R, Mein C, Pembroke J, Farrall M, Clayton D, Brown M, Samani N, Dominiczak A, Connell JM, Webster J, Lathrop GM, Caulfield M, Munroe PB. Haplotypes of the WNK1 gene associate with blood pressure variation in a severely hypertensive population from the British Genetics of Hypertension study.
Hum Mol Genet. 2005 Jul 1;14(13):1805-14 PDF文件下载