发现促进肿瘤生长的基因是肿瘤学研究一个首要问题。Barbas和他的研究小组发明了一种筛选致癌基因的新方法。这种方法以人工锌指转录因子文库(libraries of artificial zinc-finger transcription factors)为目标靶点(targets)。与分解基因表达的工具(tools used to dissect gene expression)不同,转录因子能同时调节多个靶点,并且能依设计的不同激活或者抑制表达。用人工锌指文库(tools used to dissect gene expression)筛选肿瘤细胞株,研究者发现了一种致癌的转录因子TF 20-VP。用TF 20-VP转导(transduction)Hela细胞,导致细胞株从药物敏感(drug-sensitive),难侵入(poorly invasive)和非转移(nonmetastatic)性转变为耐药(drug-resistantt),易侵入(highly invasive)和转移性(metastatic)。另外,转导的细胞在小鼠体内比非转导的细胞表现出更容易侵入和转移的性质。表达TF 20-VP的细胞和对照细胞的基因表达分析的比较揭示了高表达的三个肿瘤相关基因,E48, AGT和IL-13R1,表明这些基因是被TF 20-VP正调控(upregulate)的。这项研究显示人工转录因子筛选在药物靶点上的应用潜力。
参阅文献:Genetic reprogramming of tumor cells by zinc finger transcription factors, PNAS 2005 102: 11716-11721