美国学者Singh等进行的研究显示,趋化因子受体CX3CR1的基因型和单倍型能够独立于CD4+细胞计数和血浆HIV-1 RNA载量而对HIV-1疾病的进展产生影响。 (J Infect Dis 2005,191∶1971)
CX3CR1属于G蛋白耦联受体家族,它是fractalkine的白细胞趋化和粘附受体。CX3CR1在多种细胞及人体许多组织中都有表达,其在脑组织中的表达水平特别高,近来也被确认为HIV-1的联合受体。
当机体感染HIV-1时,CX3CR1和其配体fractalkine表达增加,在HAART后fractalkine水平下降,提示CX3CR1和fractalkine在调节抗HIV-1的免疫反应中具有重要作用。
CX3CR1的某些基因型被认为与成人HIV-1疾病的快速进展有关。因此,研究者推测,由于存在某种特定CX3CR1基因变异而导致CX3CR1表达下降,有可能使fractalkine和CX3CR1的结合无效,这会干扰机体对HIV-1的免疫应答,进而影响整个疾病进程及中枢神经系统的受损程度。
该队列研究共纳入1055例感染HIV-1的患儿,其中位年龄2.4岁。应用实时聚合酶链反应(PCR)法检测2种CX3CR1基因型(V/I249和T/M280)的多态性,评价它们在HIV-1感染相关疾病,包括中枢神经系统损害发生发展中的作用。
结果显示,携带I/I249基因型患儿疾病进展更迅速:与V/V249型相比,相对风险(RH)为2.19(P=0.003);与V/I249相比,RH为1.77(P=0.05);而携带I/I249基因型患儿中枢神经系统损害的趋势更明显:与V/V249基因型比较,RH为2.19(P=0.049);与V/I249比较,RH为2.02(P=0.11)。
携带V249-T280单倍型的患儿与未携带此单倍型的患儿相比,疾病进展更缓慢(RH=0.42,P=0.002),并且中枢神经系统受损更少(RH=0.39,P=0.001)。校正了基线CD4+细胞计数和血浆HIV-1 RNA载量后,纵向多变量分析显示,上述影响仍然显著。
研究者认为,CX3CR1的基因多态性对HIV-1疾病进展的影响,更可能是通过其引导炎症细胞到达感染特定部位,来启动先天和获得性免疫反应。
该研究结果强烈提示,改变CX3CR1表达方式的基因型改变,在很大程度上会影响儿童患HIV-1相关疾病的几率和危险度。多变量分析结果显示,一种特定的CX3CR1基因型和单倍型是疾病进程和中枢神经系统受损的一个强烈而独立的预测指标。
点评 不同个体感染HIV-1后,其发病时间、疾病进展和严重程度存在差异,提前预测HIV-1感染者的疾病进展对治疗和预后非常重要。该结果表明,CX3CR1基因多态性可以独立预测HIV-1的疾病进展,但其作用机制仍有待进一步的研究。
