结核病是由结核分枝杆菌引起的传染性疾病,感染结核分枝杆菌后约有1/10的人在一生中有发生结核病的危险。人体许多脏器可以发生结核病,以肺结核病最常见。当前全球1/3的人已感染了结核杆菌,每年有800万新发结核病患者,有300万人死于结核病。结核病是全世界由单一致病菌引致死亡最多的疾病。全球80%的结核病患者分布在22个结核病高负担国家。中国是结核病高负担国家之一,结核病患者人数居世界第二位。据2000年全国结核病流行病学抽样调查,全国活动性肺结核患病率为367/10万,涂片阳性肺结核患病率为122/10万,菌阳患病率为160/10万,推算全国有450 万活动性肺结核患者,其中涂片阳性肺结核患者150万,菌阳肺结核患者200万。促进结核分枝杆菌生长和感染的因素较复杂,其中个体的遗传特质有着重要影响。
最近,由美国霍华德休斯医学院(HHMI)的国际研究学者在印度进行的一项研究研究确定出了能使结核分枝杆菌获取铁元素供其生长以及促进传染的五个关键基因。该研究结果发表在近期出版的《美国国家科学院院刊》(PNAS)中。
研究人员表示,瞄准这些基因将可以成为防止结核病传染的策略。由于这些基因在几种细菌家族中都有,所以除了治疗结核病之外,也有助于防止其它细菌感染。这项研究的结果公布在PNAS的网络版上。
因为游离的铁元素在细胞内环境中的含量很低。因此,为了获得这种元素,大多数细菌会制造和分泌铁的运载体(siderophores)以从环境中摄取铁元素。
除了确定出形成铁运载体核心所需的基因mbt-1之外,研究人员最新发现了结核菌合成铁运载体所必要的五个基因:mbt-2、mbtK、mbtL 、mbtM和mbtN。
研究人员表示,了解了合成铁运载体所需的基因和功能,人们就可以更清楚地理解结核菌形成铁运载体的生物合成途径,并有可能研制出铁运载体抑制剂来治疗结核病。
原始出处:
R. Krithika *, Uttara Marathe *, Priti Saxena, Mohd. Zeeshan Ansari, Debasisa Mohanty, and Rajesh S. Gokhale. A genetic locus required for iron acquisition in Mycobacterium tuberculosis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 10.1073/pnas.0507924103
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作者实验室:
Rajesh S. Gokhale, Ph.D.
Dr. Gokhale holds the position of Scientist at the National Institute of Immunology in New Delhi, India. He received his Ph.D. in 1996 from the Indian Institute of Science and worked as a postdoctoral fellow in the Chemical Engineering Department of Stanford University from 1996 to 1999. In 2001, he received a Wellcome Trust International Senior Research Fellowship; in 2003, he received the B. M. Birla Science Prize.
RESEARCH ABSTRACT SUMMARY:
Rajesh S. Gokhale is investigating how molecular repertoire in nature is generated from a limited number of genes. His study of "enzymatic crosstalk" in M. tuberculosis will provide insight into mechanisms employed by pathogens to generate metabolite diversity.