既往的研究证实用诱生型一氧化氮合酶(iNOS)的基因治疗可在基因转移后3天预防心肌梗塞的发生,近期,有学者研究了iNOS基因治疗急性心肌缺血性损伤及心脏功能的长期作用,文章发表在美国生理学杂志心脏循环生理学分册上。他们采用了重组缺陷型腺病毒5(Ad5)载体(Av3)来长期表达该基因。在小鼠的左心室前壁心肌内注射Av3/LacZ (LacZ组)或Av3/iNOS (iNOS组);1或2个月后,小鼠做成心肌梗塞模型。在基因转移后1和2个月后用免疫印迹法和活性测定来验证心肌iNOS 基因的表达。结果显示:iNOS组的心梗面积在1个月(24.2 ± 3.4%, n = 6, vs. 48.0 ± 3.6%, n = 8,LacZ组)和2个月(23.4 ± 3.1%, n = 8, vs. 36.6 ± 2.4%, n = 7)均显著减小(P<0.05)。 iNOS 基因治疗的这种作用类似于在缺血预适应后24小时观察到的反应(23.1 ± 3.4%, n = 10)。iNOS 的基因转移对于左室功能并无影响,直至观察到8周后同样如此。以上这些数据表明通过Av3介导的iNOS 基因治疗对心肌起了长期(2个月)的保护作用,而没有出现炎症或心功能的副反应。
原始出处:
Li Q, Guo Y, Tan W, Stein AB, Dawn B, Wu WJ, Zhu X, Lu X, Xu X, Siddiqui T, Tiwari S, Bolli R. Gene therapy with iNOS provides long-term protection against myocardial infarction without adverse functional consequences.
Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006 Feb;290(2):H584-9