美国默克公司近日宣布,用于治疗2型糖尿病的首个二肽基肽酶Ⅳ(DDP-4)抑制剂——磷酸西他列汀(Sitagliptin phosphate)已获得美国食品药品管理局(FDA)的批准。
临床研究表明,磷酸西他列汀作为单药治疗2型糖尿病患者,可使糖化血红蛋白(HbA1c)水平显著降低。与二甲双胍或TZDs联合应用时,具有显著的辅助治疗作用,能针对2型糖尿病的三种主要缺陷:胰岛素抵抗,β细胞功能障碍(胰岛素的释放减少),以及α细胞功能障碍(未抑制肝葡萄糖的产生)发挥作用。但该药不宜用于1型糖尿病患者或者糖尿病性酮酸中毒的治疗。
这种DDP-4抑制剂增强了被称为肠促胰岛素系统的生理作用,通过影响胰腺中的β细胞和α细胞来调节葡萄糖水平。只有当β细胞出现功能障碍而引起胰岛素水平降低或者当α细胞和β细胞的功能障碍使得肝糖产生增加时,磷酸西他列汀才能通过对DDP-4的抑制作用来发挥效力。
磷酸西他列汀的不良反应发生率与安慰剂相似,最常报告的不良反应(发生率>5%,且高于安慰剂)是鼻塞或流涕,以及咽喉痛、上呼吸道感染和头痛。
2006年10月美国食品和药物管理局(FDA)批准了第一个新一类降糖药上市,这类药叫DPP——4抑制剂。从此糖尿病患者又多了一个降血糖的好“武器”。
DPP——4抑制剂是怎样一类药呢?说来话长。我们先说一个事实。口服一定量的葡萄糖,血中胰岛素会大量增加。可是把同量的葡萄糖注入静脉,胰岛素的增加量却少得多。这说明肠道里有某种物质能促进胰岛素分泌。这种物质以后叫肠促胰岛素(incretin)。这物质之一叫胰高血糖素肽——I(GLP——I),是肠道L细胞分泌的。不过GLP——I在体内迅速被一种酶(DPP——4)所失活,因而无法应用。
以后的研究分为两个方向。一是合成类似于GLP——I,但不被酶迅速破坏的药物,另一是合成能抑制此酶,使体内生成的GLP——I能发挥较长时间作用的药物。前一类药已有exe-natide,本版于2005年8月22日作过介绍。不过此药必须皮下注射,比较麻烦。后一类药中的第一个,即此次FDA批准的一种DPP——4抑制剂。
这药与exenatide一样,都是用于2型糖尿病(T2DM)。但其优点是可以口服,而且只要每天服一次,不必注射。
此药可在T2DM控制饮食和增加运动的基础上单独应用,也可以在二甲双胍及/或格列酮类胰岛素增敏剂降糖作用不够时联合应用。
该药已经2700多例T2DM病人试用,从12周至长达一年,疗效可靠。不论单用或与二甲双胍及格列酮类合用都有效。能否与胰岛素或其他药物同用,现在正在研究中。
该药的副作用有上呼吸道感染、咽痛及腹泻。目前没有发现严重副作用,FDA认为此药还是比较安全的。
从总的来看,本品是促进体内生理性激素——GLP——I的作用,血糖高时能降血糖,血糖低时GLP——I即不分泌,因此不会产生低血糖。而且对血脂及血压也有好处,可能抑制食欲及减轻体重,尤其是对胰岛素B细胞可能有保护作用,因此是一种比较好的降血糖药。
但唯一的问题是价格问题。据说该药在美国上市的售价为4美元多一片,约合人民币三四十元,这恐怕不是我国一般老百姓所能负担的。我国医药产业的老总们,能否在这类药物上下些功夫呢?!