吗啡和其他麻醉剂能够延缓疼痛,但是它们并不能长时间奏效。因为几乎就在同时,一种名为肽酶的酶会立刻被激活,并分解这些镇痛剂。如今,研究人员发现,在人体中自然发生的一种分子机制能够抑制这一过程,从而延长麻醉剂的疗效。研究人员表示,这一研究成果有望为战胜疼痛提供一条新的途径。
3年前,研究人员首次发现动物能够抑制那些用来分解镇定剂的酶。当神经内分泌学家用实验室小鼠做试验后,他们发现一种小型蛋白质或缩氨酸——名为sialorphin——能够抑制一种中性肽链内切酶(NEP)的活性,后者能够分解一种天然镇痛剂,即脑啡肽。那么人类是否也能够合成类似的缩氨酸呢?
法国巴黎市巴斯德研究所的神经内分泌学家Catherine Rougeot就是这样认为的。之前的研究表明,人类口腔能够分泌一种可以抑制NEP的神秘分子,因此Rougeot和同事便开始尝试从唾液中分离这种缩氨酸。研究小组随后鉴定出了一种缩氨酸——它由5个氨基酸构成,并能够在试管中抑制NEP。研究人员略微改进了这种名为opiorphin的缩氨酸,从而使其更容易在小鼠体内进行反应,他们还给这种新的缩氨酸命名为YQRFSR。研究人员将YQRFSR注射进小鼠的血液中,15分钟之后,研究人员又注射了一种化合物,目的是刺激小鼠的后爪产生痛觉。结果表明,由于不舒服,那些没有注射YQRFSR的啮齿动物舔爪子的时间超过了两分钟,但是注射了小分子的小鼠照料爪子的时间仅为1.5分钟,这意味着它们的疼痛减少了。
为了搞清YQRFSR是否能通过肌体的天然镇痛途径产生作用,研究小组向其他动物体内注射了一种化合物,通过反馈天然镇痛受体从而导致痉挛。之后注射YQRFSR能够使动物痉挛的次数减少一半,表明它可能是通过这一途径产生疗效的。此外,对YQRFSR和吗啡进行的一项比较实验——让注射了任一种化合物的小鼠在暗藏大头针的表面上行走——也取得了类似的结果,这意味着两种化合物都通过相同的途径发挥作用。研究人员在本周的美国《国家科学院院刊》网络版上报告了这一研究成果。
美国俄亥俄州立大学医学院的药理学家Laura Bohn认为这一发现“非常具有说服力”。她说,opiorphin揭示了疼痛的另一个调节因素,从而可以为药物的研制提供靶点。但她同时指出,研究人员仍需排除其他可能产生作用的镇痛机制,例如对炎症的直接抑制等。
研究人员发现,人类唾液中的一种物质有止痛作用,其止痛效果远远超过吗啡。
据《自然》杂志网络版日前报道,由法国巴黎巴斯德研究所专家发现的这种物质名为“OPIORPHIN”。动物试验显示,这种在人体中自然产生的物质,其止痛效果是吗啡的6倍。
研究人员发现,OPIORPHIN能带动人体自身的防御系统对抗疼痛。此外,这种物质的分子结构简单,容易人工合成,无需从唾液中分离,就可大量生产。
研究人员希望这一发现能尽快用于临床治疗。不过研究人员也指出,对于OPIORPHIN的止痛效果还需进一步测试,以确定这种物质是否有副作用。