生物谷报道:近期,主要由华人科学家Jing Huang博士完成的一项研究发表在最新一期(2006/11/16)的《Nature》杂志上,该研究发现了一种新的酶,在p53蛋白的调控中发挥作用。
p53蛋白在肌体各个部分发挥抑制肿瘤的功效,在一半以上的人类癌症中都已发现p53蛋白突变或者功能障碍。正常情况下,p53与目的DNA结合,抑制DNA损伤的细
胞分裂直到损伤被修复为止。癌症细胞也发生类似DNA损伤,所有癌症都的遗传物
质都会发生遗传或后天产生的缺陷,如果损伤不能得到及时修复,p53蛋白会要求
此细胞自我毁灭以防止它祸害肌体其它部位。
研究人员在研究过程中发现了一种叫做Smyd2的酶,Smyd2向p53蛋白的特异位点添加一个甲基基团,导致p53蛋白不能与DNA结合,不能发挥作用。论文第一作者黄京(Jing Huang,音译)博士表示:与DNA结合对p53蛋白正常发挥功能至关重要,我们发现那个位点的甲基化能够抑制p53蛋白与DNA结合,也能够解释为什么甲基化是一种抑制修饰。
研究人员强调这是少数研究甲基化调节非组蛋白的蛋白活性中发挥重要作用的实验之一。这一结果对于进一步研究p53在抑癌过程中的调控机制,具有重要的意义。
Smyd2 methylates p53 at K370 in vitro.
a, p53 functional domains. TA, transactivation; Pro, proline-rich; Tet, tetramerization; Reg, regulatory; Ac, acetylation; P, phosphorylation; Me, methylation. Set9 methylates p53 at K372. b, Autoradiogram of HMTase assay with recombinant Set9 (top) or Smyd2 (bottom) on p53 peptide 374–391, 361–380 or 361–380 bearing K370R, K372R or K373R substitutions.
原文链接:
Nature advance online publication 15 November 2006
Repression of p53 activity by Smyd2-mediated methylation
Jing Huang1,3, Laura Perez-Burgos2,3, Brandon J. Placek1, Roopsha Sengupta2, Mario Richter2, Jean A. Dorsey1, Stefan Kubicek2, Susanne Opravil2, Thomas Jenuwein2 and Shelley L. Berger1
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相关基因
Pubmed gene:
TP53
Official Symbol: TP53 and Name: tumor protein p53 (Li-Fraumeni syndrome) [Homo sapiens]
Other Aliases: LFS1, TRP53, p53
Other Designations: p53 tumor suppressor; tumor protein p53
Chromosome: 17; Location: 17p13.1
MIM: 191170
GeneID: 7157
SMYD2
Official Symbol: SMYD2 and Name: SET and MYND domain containing 2 [Homo sapiens]
Other Aliases: HSKM-B, MGC119305, ZMYND14
Other Designations: zinc finger, MYND domain containing 14
Chromosome: 1; Location: 1q41
GeneID: 56950