p63是多异构体p53家族的一个成员,是表皮发育必须的。p63在最初的表皮细胞分化或以干细胞为基础的自我更新过程中的功能都是有差异的。
为了分析p63在发育后背景下的功能,来自美国斯坦福大学医学院的研究人员利用siRNA直接靶向p63来下调再生的人类表皮中的p63表达。p63的丧失导致严重的组织发育不全,并且同时抑制了细胞的分层和分化。
尽管缺失p63的细胞表现出了高的增殖特征,但是分化的缺陷则不是因为组织的发育不全。当研究人员同时敲除p63和p53时,只能挽救因p63敲除产生的细胞增殖缺陷而部分恢复细胞的分化——这意味着表皮增殖和分化中的缺陷是通过p53以来型和非依赖型系统来介导的。
而且,尽管Tap63异构体可能促进后期的分化,但 Np63异构体则是p63的主要作用因子。
这些研究数据表明,p63是发育成熟的增殖和分化成角化细胞所必须的。研究的结果发表在11月14日的《Gene and Development》杂志上,并且成为封面故事。