在2007年1月出版的《自然—免疫学》中,研究人员描述了一种关键酶的丧失如何实质性地改变了免疫系统对组织抗原的识别。
Nilabh Shastri 和同事仔细研究了一种缺失ERAAP酶的小鼠,看看它是否会出现免疫缺陷。主要组织相容性抗原分子(MHC)是一种组织匹配性抗原,医生会用这种分子来鉴别器官捐赠者与移植患者是否匹配。ERAAP的作用是对由MHC携带到细胞表面的蛋白质进行小小的修饰。本质上讲,这种修饰过程就像将一个超大热狗放入一个小圆面,ERAAP修剪蛋白质中缩氨酸突出的部位,让它舒适地进入MHC分子。
研究显示,当研究人员将缺失ERAAP小鼠的细胞与表达出ERAAP蛋白质的普通型小鼠的细胞混合后,会出现显著的免疫反应。这种免疫反应的程度之强类似于接受MHC不匹配移植患者出现的排斥反应过程。这些结果表明,与普遍型小鼠相比,在缺失ERAAP的细胞中所采集到的蛋白质有很大的不同。作者推测,抑制肿瘤中ERAAP的功能也许能提高它们成为靶标的能力,从而让免疫系统能够消灭它们,或者反过来说,健康组织中ERAAP功能的缺失也可能会导致自体免疫性疾病。