发表在5月份出版的《自然—结构与分子生物学》杂志上的一项研究,将介绍基因PCSK9是如何维持体内的胆固醇平衡的。
通过与位于细胞表面的LDL受体(LDLRs)黏合在一起,低密度脂蛋白(LDLs,即所谓的“坏胆固醇”)从血液中被除去。在黏合之后,细胞对受体和胆固醇进行了内在化处理,胆固醇被细胞进行了处理,而LDLR则被循环到细胞表面,在这里它可以与新的胆固醇分子相结合。而PCSK9蛋白质能够减少细胞表面LDLR的数量,从而导致高血脂,然而PCSK9到底是如何工作的却一直没有搞清。
Xiayang Qiu和同事如今发现,PCSK9与LDLR结合得非常紧密。这种紧密的结合有可能通过隔离细胞内部的LDLR,防止它们再次循环到细胞表面,从而降低细胞表面的LDLR水平。然而即便与LDLR捆绑得更紧,PCSK9的一种变异也与高胆固醇有关,这一结果支持了该模型。这些发现表明,提高我们对于胆固醇调节的认识,将有助于研制出治疗心血管疾病的药物。
原始出处:
Structural and biophysical studies of PCSK9 and its mutants linked to familial hypercholesterolemia
David Cunningham, Dennis E Danley, Kieran F Geoghegan, Matthew C Griffor, Julie L Hawkins, Timothy A Subashi, Alison H Varghese, Mark J Ammirati, Jeffrey S Culp, Lise R Hoth, Mahmoud N Mansour, Katherine M McGrath, Andrew P Seddon, Shirish Shenolikar, Kim J Stutzman-Engwall, Laurie C Warren, Donghui Xia, Xiayang Qiu
SUMMARY: Proprotein convertase subtilisin kexin type 9 (PCSK9) lowers the abundance of surface low-density lipoprotein (LDL) receptor through an undefined mechanism. The structure of human
Nature Structural & Molecular Biology (15 Apr 2007) Article