当今科学领域中,一个最大的科学悖论(scientific paradox)就是大自然运用基因的经济学原理。在所有正在研究的高等动物中,我们并没有发现之前所预料的那么多的基因。但这并没有让研究者们失望太久,因为蛋白质组的兴起,让我们认识到这略带“拮据”的基因组却能编译出了如此丰富多彩,而且功能强大的蛋白产物。在高等生物体中,许多蛋白的功能是受翻译后修饰(post-translational modifications;PTMs)调节的。这种蛋白质中氨基酸侧链的改变有力地增加了蛋白质结构和功能的多样性,并给这原本看似不合理的设计一个存在的最主要的理由。一些精细的PTM混合物非常难以分离和控制。在此之前,研究者们一直还没能模拟出纯净而复杂的PTM。
最近,Davis等人发表研究性文章,称他们设计出了一套化学标签方法(chemical tagging approach),通过这种方法可以让细菌表达的蛋白质支架(protein scaffold)附带上许多修饰,也让人工组建高等生物体的PTMs成为可能。他们以研究中广泛使用的LacZ报告蛋白酶为实验材料,在恰当的距离上粘附上一些合适的修饰,结果制造出了一些蛋白探针,包括可检测脑炎症和疾病的敏感系统。通过对目标修饰的合成,化学可为我们提供一个结构精确并且可掌控的PTM,最好是其他方法所不曾具备的。由此看来,将对PTM的化学控制和即将可行的蛋白质支架结合起来,我们可以制造出一些针对蛋白质-PTM相互作用的标签。
作者展望称,这种构建模型系统的本领,可以将基因产物的复杂性逐个分解,最终实现原本在体内才能实现的特定的蛋白质的PTM,在体外也能顺利完成。