美国的生物学家首次发现了一类新的马达蛋白质HARP(HepA-relatedprotein),该蛋白质能够“重绕”双链DNA分子某些未被缠绕的部分,阻止关键基因被表达,该研究结果发表在10月31日出版的美国《科学》(Science)杂志上。
该研究由加州大学圣迭戈分校生物学教授吉姆·卡东纳格和其博士后提莫·优素福扎伊负责。卡东纳格表示,当DNA处于未被缠绕的状态时,人体细胞岌岌可危,最终可导致死亡,我们发现的是解决这个问题的酶。他说,该发现能让生物医学科学家更好地理解造成罕见的席姆克免疫性多骨发育不良遗传障碍的分子机制,也将最终使医学研究人员能够在未来治疗一些导致中风、充血性心力衰竭、肾功能失调、夭折等灾难性的遗传障碍。
卡东纳格说:“在开始这项研究之前,我们知道该蛋白质导致了这个疾病,只是不知道它做了什么手脚。”
HARP确实使卡东纳格大吃一惊,他们起初发现,该马达蛋白质燃烧能量的方式同名为解旋酶的酶一样,附着在DNA分离的区域,例如DNA、RNA或者RNA与DNA杂交的两条链之间。然而,使研究人员惊奇的是,这个蛋白质的动作刚好相反,也就是说,它重绕了有缺陷的DNA部分,将两条链重新密合在一起,研究人员将这种新的酶活动命名为“去解旋”。
卡东纳格认为,这将开拓一个全新的研究领域,目前,能够改变DNA结构的酶我们知之甚少,我们发现了一个全新的。他还指出,“我相信它的作用将不止仅局限于DNA,就像存在着DNA与DNA之间、RNA与RNA之间以及RNA与DNA之间的解旋一样,我们可以预计,也存在着RNA与DNA之间以及RNA与RNA之间的去解旋,随着越来越多的人发现另外的RNA与RNA之间的去解旋,研究领域将变得更大”。(生物谷Bioon.com)
生物谷推荐原始出处:
Science,Vol. 322. no. 5902, pp. 748 - 750,Timur Yusufzai and James T. Kadonaga
HARP Is an ATP-Driven Annealing Helicase
Timur Yusufzai and James T. Kadonaga*
DNA-dependent adenosine triphosphatases (ATPases) participate in a broad range of biological processes including transcription, DNA repair, and chromatin dynamics. Mutations in the HepA-related protein (HARP) ATPase are responsible for Schimke immuno-osseous dysplasia (SIOD), but the function of the protein is unknown. We found that HARP is an ATP-dependent annealing helicase that rewinds single-stranded DNA bubbles that are stably bound by replication protein A. Other related ATPases, including the DNA translocase Rad54, did not exhibit annealing helicase activity. Analysis of mutant HARP proteins suggests that SIOD is caused by a deficiency in annealing helicase activity. Moreover, the pleiotropy of HARP mutations is consistent with the function of HARP as an annealing helicase that acts throughout the genome to oppose the action of DNA-unwinding activities in the nucleus.
Section of Molecular Biology, University of California, San Diego, 9500 Gilman Drive, La Jolla, CA 92093, USA.