位于佛兰德斯的法国生物技术研究所(VIB)和比利时鲁汶大学的研究人员最近发现一种引起急性淋巴细胞白血病的新基因。该病主要在儿童中发病。在患有这种疾病患者的细胞中,一种叫PTPN2 的特殊基因停止了工作,造成了癌症细胞长期生存并迅速发展。这项研究从遗传和功能上为PTPN2在肿瘤抑制中的作用提供了证据。研究是在与法国圣路易医院的科学家密切合作下进行的。了解引起白血病的原因对于开发有针对性的治疗方法是很重要的。研究结果发表在《自然 遗传学》上。
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在白血病病人中,骨髓中白细胞的形成处于停滞状态。由于白细胞的作用是抵御像病毒和细菌这些外来入侵者的,这就使得患者对感染特别敏感。仅仅在美国,每年大约有50000名成人和儿童患上白血病。白血病有多种形式,其中之一就是T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)。正常情况下发育成白细胞的细胞出现不可控制的分化,出现大量不成熟的细胞。目前,与增加T细胞急性淋巴细胞白血病发病危险相关联的因素不是很多,但有一点是明确的,就是几种基因同时出现错误后就会发生T细胞急性淋巴细胞白血病。因此,找出与T细胞急性淋巴细胞白血病发病有关的基因不仅非常重要,而且还能知道什么样的基因组合会引起该病。这是未来研制综合治疗方法、并确保这种治疗比只注重一个靶点更有效的重要因素。
研究人员现在发现,PTPN2是另一个主要基因。他们注意到,在一些白血病患者细胞的DNA中,PTPN2基因是丢失的,这样就造成了癌细胞的增殖。此外,PTPN2是一种特殊激酶的负调节剂。这项研究为PTPN2在肿瘤方面的抑制作用提供了遗传和功能上的证据。
除了PTPN2这一发现外,这项研究使我们对癌症发生有了新的认识。我们长期认为,关闭或开启一些特殊细胞功能的激酶和磷酸酶出现错误,是引起癌症的潜在因素。这项研究证明,当这些错误一起发生时,其致癌作用会互相加强。进一步说,这些错误发生时,癌细胞对当前用于癌症治疗的激酶抑制剂会更加耐受。(生物谷Bioon.net)
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Nature Genetics doi:10.1038/ng.587
Deletion of the protein tyrosine phosphatase gene PTPN2 in T-cell acute lymphoblastic leukemia
Maria Kleppe1,2, Idoya Lahortiga1,2, Tiama El Chaar3, Kim De Keersmaecker1,2,4, Nicole Mentens1,2, Carlos Graux5, Katrien Van Roosbroeck1,2, Adolfo A Ferrando4,6,7, Anton W Langerak8, Jules P P Meijerink9, Fran?ois Sigaux3, Torsten Haferlach10, Iwona Wlodarska2, Peter Vandenberghe2, Jean Soulier3 & Jan Cools1,2
PTPN2 (protein tyrosine phosphatase non-receptor type 2, also known as TC-PTP) is a cytosolic tyrosine phosphatase that functions as a negative regulator of a variety of tyrosine kinases and other signaling proteins1, 2, 3. In agreement with its role in the regulation of the immune system, PTPN2 was identified as a susceptibility locus for autoimmune diseases4, 5. In this work, we describe the identification of focal deletions of PTPN2 in human T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL). Deletion of PTPN2 was specifically found in T-ALLs with aberrant expression of the TLX1 transcription factor oncogene6, including four cases also expressing the NUP214-ABL1 tyrosine kinase7. Knockdown of PTPN2 increased the proliferation and cytokine sensitivity of T-ALL cells. In addition, PTPN2 was identified as a negative regulator of NUP214-ABL1 kinase activity. Our study provides genetic and functional evidence for a tumor suppressor role of PTPN2 and suggests that expression of PTPN2 may modulate response to treatment.