近日来自中科院长春应用化学研究所的研究人员在病毒样颗粒示踪研究方面取得重要进展,相关成果发表在国际著名期刊Small(2011, 7, 1212-1218)上, 并被选为杂志封面文章。
领导这一研究的是中科院长春应用化学研究所电分析化学国家重点实验室的王宏达教授。其早年毕业于吉林大学,先后赴德国2001年2007年先后在德国马普分子生理研究所、美国亚利桑那州立大学生物设计研究所单分子生物物理研究中心从事博士后研究,2008年7月至2008年10月任美国亚利桑那州立大学生物设计研究所客座教授。近年来主要从事单分子、单细胞方面工作。在PNAS,Nano Letters,JACS,PLoS Biology, Small,Chem.Commun.等杂志发表学术论文30余篇。
乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)感染的肝脏疾病(包括人类肝脏),并导致炎症称为肝炎,也称为“血清性肝炎”,该病广泛流行于世界各国,大约20亿人已感染乙肝病毒,还有3.5亿的慢性病毒携带者。到目前为止,乙肝病毒(HBV)在感染机制和细胞内运动仍然存在大量的疑问。由于其医学的重要性,乙肝一直被用来作为模型系统,以了解病毒进入机制。
长春应化所研究人员用单粒子成像与示踪的方法,研究了以乙肝表面抗原(HBsAg)作为模型的单个包膜病毒样颗粒入侵细胞机制。利用荧光指示剂来监测HBsAg病毒样颗粒,研究了病毒样颗粒进入细胞的途径和细胞内运动;观测了单个HBsAg病毒样粒子进入细胞的过程,并通过各种抑制剂研究表明:HBsAg病毒样粒子入侵细胞是通过小窝蛋白介导的内吞途径,而不是通过细胞表面进行膜融合;通过示踪活细胞中的单个病毒样粒子,发现HBsAg在细胞中运动依赖微丝,而不是依赖微管,并定量的研究了胞内运动的速度。
该研究结果对理解和确定真实病毒粒子运动与相关蛋白之间作用的分子机制具有重要意义。(生物谷Bioon.com)
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Small DOI:10.1002/smll.201002020
Single‐Particle Tracking of Hepatitis B Virus‐like Vesicle Entry into Cells
Hao, Xian; Shang, Xin; Wu, Jiazhen; Shan, Yuping; Cai, Mingjun; Jiang, Junguang; Huang, Zhong; Tang, Zhiyong; Wang, Hongda
Keywords:fluorescence;infection;intracellular motility;virusesAbstractHBsAg, the surface antigen of the hepatitis B virus (HBV), is used as a model to study the mechanisms and dynamics of a single‐enveloped virus infecting living cells by imaging and tracking at the single‐particle level. By monitoring the fluorescent indicator of HBsAg particles, it is found that HBsAg enters cells via a caveolin‐mediated endocytic pathway. Tracking of individual HBsAg particles in living cells reveals the anomalously actin‐dependent but not microtubule‐dependent motility of the internalized HBsAg particle. The motility of HBsAg particles in living cells is also analyzed quantitatively. These results may settle the long‐lasting debate of whether HBV directly breaks the plasma membrane barrier or relies on endocytosis to deliver its genome into the cell, and how the virus moves in the cell.