核纤层是一种存在于核内膜底层的中间纤维网络,由核纤层蛋白(lamin)构成,分子量在60~80kD之间,它为细胞核提供了一个结构支撑,也为染色体与核内膜蛋白提供了相互作用的平台。它主要有四种蛋白组成:核纤层蛋白A、B1、C及B2。核前层蛋白A(成熟核纤层蛋白A的前体)及核纤层蛋白C是由LMNA选择性剪切的产物,而核纤层蛋白B1和核纤层蛋白B2是独立基因LMNB1及LMNB2的产物。
总所周知,核纤层蛋白B1和B2在所有的真核细胞中起着独特的重要作用,可是最近的研究发现却与之相悖。
3月13日,美国加州大学的Loren G. Fong等人在美国《生物化学期刊》(JBC)上发表一篇综述,该文着重于核纤层的两个新的发现。第一个是B型核纤层对于发育中大脑的神经元迁移具有关键性作用。已知B1和B2型核纤层对一些细胞来说不是必须的,但是在成人大脑中B1及B2型核纤层的缺陷都会导致疾病。对此,最新的研究表明:在大脑发育时神经元的迁移中,核纤层蛋白B1和B2功不可没。
第二个发现是:在老鼠大脑中核纤层蛋白A的表达量是微量的,而且它的表达受脑部特异性microRNA即miR-9的调节。到目前为止,前层蛋白A在脑部的低表达原理还未可知。而且,核纤层蛋白A可能对大脑中的神经元和胶质不利。
该综述表示:通过反义寡聚核苷酸肽来下调前层蛋白A可以成为治疗与之有关疾病的强有力的手段。(生物谷Bioon.com)
doi: 10.1074/jbc.R112.354407
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PMID:
Nuclear lamins and brain development
Stephen G. Young, Hea-Jin Jung, Catherine Coffinier, and Loren G. Fong.
The nuclear lamina is composed mainly of lamins A and C (A-type lamins) and lamins B1 and B2 (B-type lamins).Dogma has held that lamins B1 and B2 play unique and essential roles in the nucleus of every eukaryotic cell. Recent studies have raised doubts about that view but have uncovered crucial roles for lamins B1 and B2 in neuronal migration during the development of the brain. The relevance of lamins A and C in the brain remains unclear, but it is intriguing that prelamin A expression in the brain is low and is regulated by miR-9, a brain-specific microRNA.