一些蛋白装配成极性复合物,然后定位在神经母细胞的末端帮助指导其进行不对称分裂。但是这种机制目前我们尚不清楚,近日,来自日本理化研究所的生物学家通过对发育的果蝇胚胎中进行研究,发现了指导这些蛋白定位在神经母细胞上的主要调控子。相关研究成果刊登在了近日的国际杂志Development Cell上。
研究者Fumio Matsuzaki和他的研究团队筛选了神经母细胞极性缺失的果蝇胚胎突变体,揭示了一个重要的在内胚层发现的基因---Tre1,该基因可以编码跨膜的受体蛋白,研究者在果蝇中剔除掉了该基因,结果显示这种跨膜的受体蛋白对于垂直定向这种蛋白复合体的极性必不可少。
更深入地研究蛋白与蛋白之间相互作用揭示了Tre1可以通过一些列的蛋白中介体来募集以及定向这种关键的极性复合物Par,首先,Tre1可以激活一系列重要的信号转换分子来募集蛋白质Pins,Pins可以调节主轴定位;另外一种蛋白inscuteable在Pins和Par之间扮演着分子连接的作用,以确保每一个组分都能够得到合适的定位。
研究者表示,这种Par复合物可以调节包括神经细胞和干细胞在内的一系列细胞的细胞极性的形成,因此这个过程涉及到不同细胞在其发育阶段的极性的取向。随着Tre1的出现,同时也可以控制神经母细胞极性复合物的取向,研究者正在极力去寻找其调节子,目前研究者并不知道哪些分子扮演着表皮细胞外来信号分子的角色,因此,研究团队也将会研究是否这种观察到的机制是通过进化而来的,并且是否也适用于哺乳动物的神经干细胞。(生物谷:T.Shen编译)
doi:10.1016/j.devcel.2011.10.027
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Tre1 GPCR Signaling Orients Stem Cell Divisions in the Drosophila Central Nervous System
Shigeki Yoshiura, Nao Ohta, Fumio Matsuzaki
During development, directional cell division is a major mechanism for establishing the orientation of tissue growth. Drosophila neuroblasts undergo asymmetric divisions perpendicular to the overlying epithelium to produce descendant neurons on the opposite side, thereby orienting initial neural tissue growth. However, the mechanism remains elusive. We provide genetic evidence that extrinsic GPCR signaling determines the orientation of cortical polarity underlying asymmetric divisions of neuroblasts relative to the epithelium. The GPCR Tre1 activates the G protein oα subunit in neuroblasts by interacting with the epithelium to recruit Pins, which regulates spindle orientation. Because Pins associates with the Par-complex via Inscuteable, Tre1 consequently recruits the polarity complex to orthogonally orient the polarity axis to the epithelium. Given the universal role of the Par complex in cellular polarization, we propose that the GPCR-Pins system is a comprehensive mechanism controlling tissue polarity by orienting polarized stem cells and their divisions.