2012年12月14日讯 /生物谷BIOON/ --近日，来自密歇根州立大学的研究者发现了一种蛋白质，其在“死亡”之前或可以表现出巨大的“潜力”，相关研究刊登于国际杂志the Journal of Biological Chemistry上，研究揭示了视网膜细胞瘤肿瘤抑制蛋白的非传统型的生活方式，这或许帮助研究者开发新型的抵御癌症的疗法。
视网膜母细胞瘤蛋白质非常特殊，其通常使用可控的破坏方式来适时地发挥作用。然而通常视网膜母细胞瘤蛋白质被认为是难以控制的，其常常表现出“英勇”而不是破坏力，这就好比是烟火一样，把最美好的火光留在最后。
蛋白质的生命周期以分解作为结束，就像许多东西一样，随着时间延续，其只会变得越来越弱，越来越不能胜任工作。但是对于视网膜母细胞瘤蛋白质来说，其破坏力是和其能力直接相关的，而这种能力又表现为有效控制细胞的过度生长。
文章中，研究者使用果蝇模型进行研究，研究者分离出了控制视网膜母细胞瘤蛋白质分解能力的特殊区域，这个区域中，蛋白质可以施加压力来抑制特殊基因的表达，这些基因和细胞的过度生长相关。其它类型的基因，比如和细胞死亡相关的基因或许并不会受到影响。。
在果蝇中理解该机制对于研究人类相关疾病非常有帮助，通过揭示果蝇中视网膜母细胞瘤蛋白质调节的详细信息，研究者就可以理解该蛋白质在人类癌症发病过程中扮演的角色。相关研究由NIH提供资助。（生物谷Bioon.com）
doi:10.1074/jbc.M112.422428
Ubiquitination of Retinoblastoma Family Protein 1 Potentiates Gene-specific Repression Function*
Nitin Raj‡,1, Liang Zhang§,1, Yiliang Wei¶, David N. Arnosti¶,2 andR. William Henry¶,3
The retinoblastoma (RB) tumor suppressor family functions as a regulatory node governing cell cycle progression, differentiation, and apoptosis. Post-translational modifications play a critical role in modulating RB activity, but additional levels of control, including protein turnover, are also essential for proper function. The Drosophila RB homolog Rbf1 is subjected to developmentally cued proteolysis mediated by an instability element (IE) present in the C terminus of this protein. Paradoxically, instability mediated by the IE is also linked to Rbf1 repression potency, suggesting that proteolytic machinery may also be directly involved in transcriptional repression. We show that the Rbf1 IE is an autonomous degron that stimulates both Rbf1 ubiquitination and repression potency. Importantly, Rbf1 IE function is promoter-specific, contributing to repression of cell cycle responsive genes but not to repression of cell signaling genes. The multifunctional IE domain thus provides Rbf1 flexibility for discrimination between target genes embedded in divergent cellular processes.
