中科院昆明动物研究所近日向媒体透露,由季维智研究员领导的研究小组成功培育出中国首例转基因猕猴。由于灵长类动物较长的生殖和生育周期,使灵长类转基因动物模型的建立较为困难。这一研究成果标志着中国科学家在非人灵长类转基因动物研究方面达到世界领先水平,为未来人类重大疾病的非人灵长类动物模型的深入研究奠定了坚实的基础。此项研究已于2010年10月12日在美国《国家科学院院刊》(PNAS)上发表。
转基因这个词大家并不陌生,这个本来只在科学家手里捣鼓的工具早已飞入千千万万寻常百姓家,像转基因大豆、转基因玉米、不饱和脂肪酸富集转基因猪等转基因食品都是大众关心和经常讨论的问题。而在科学上更常用的名词是基因工程或者称作遗传工程,2007年的诺贝尔医学或生理学奖就授予了建立基因工程技术的三位科学家,基因工程早已不仅仅是理论的科学研究的工具,它应用到了有关人类生命、衰老、疾病等方方面面。
基因怎么“转”?
“转基因技术是基因工程技术的一个方面,指用现代的分子生物学技术对动物或植物的基因组进行改造,按人们的希望和预先设计改造生物的性状,并形成可以遗传的种系。”中国医学科学院医学实验动物研究所遗传中心主任张连峰教授告诉我们。
“目前比较成熟和常用的转基因技术有三种。一是受精卵的显微注射技术,把想要导入的基因注射到动物的受精卵里去,然后使受精卵发育成转基因动物。二是核移植克隆技术,把动物的体细胞进行一些基因的加工,然后再把这个加工过的细胞的细胞核取出来,放到挖去了细胞核的受精卵里去,进而克隆成转基因动物。第三种就是病毒载体技术,就是把要导入的基因‘镶嵌’在病毒上,通过病毒感染细胞而携带基因一起进去,从而形成转基因动物。前两种方法导入的基因遗传给下一代的比例较高,可以达到90%左右,而第三种技术虽然操作相对简单,但是由于病毒感染的不可控性更大些,遗传给下一代的几率不如显微注射技术和核移植克隆技术高。”
转基因动物家族有多大?
随着基因工程技术的应用越来越广泛,被人类改造的转基因动物家族也日益庞大。张教授介绍道:“在动物方面小鼠、大鼠、猪、羊、牛、鸡和猴等都有研究,目前小鼠是科学家们研究最多的,欧美等发达国家的基因工程小鼠已经超过了2万种。我们研究所也已经有500多个大鼠和小鼠的基因工程品系,包括高血压、糖尿病、痴呆症、肥胖症、动脉粥样硬化等多种疾病的动物模型。大鼠、猪和猴起步较晚,是目前各国竞相研究的热点。”
“恒河猴、绒猴、食蟹猴等非人灵长类动物的转基因研究正在兴起,”张教授补充道,“从目前的情况看,世界上成功制作转基因猴的有美国的3个实验室,日本的一个实验室,还有就是我国的中科院昆明动物研究所,主要是使用绿色荧光蛋白基因做导入基因,进行技术上的探索和完善。在2008年,美国将一个亨廷顿舞蹈症(一种遗传神经退化疾病,患者会逐渐丧失说话、行动、思考和吞咽的能力)致病基因通过病毒载体技术转到猴子中,希望利用亨廷顿舞蹈症猴子模型进行治疗方法的研究。”
转基因动物和人类差距有多远?
人们研制转基因动物的目的主要是建立各种人类的疾病模型,通过让小动物们患上和人类相似的疾病,在它们身上做实验,来探究人类疾病的发病机理和治疗手段。那么这些“被生病”的“小白鼠”们要模拟人类疾病差距又有多大呢?
“在基因水平上,大鼠、小鼠和人类非常接近,并且繁殖很快,理论上一对小鼠一年可以产生300只以上的后代,医药研究中使用最多的是大鼠和小鼠模型,全世界现在有大、小鼠疾病模型4000多种,涵盖约200种不同的人类疾病。由于很多人类疾病的病因很复杂,每种动物模型只能反映人类疾病的一部分,所以一种疾病可能对应多种动物模型,比如高血压,与之对应的动物模型就有几十种。”张教授表示。
“当然,啮齿类的动物毕竟和人类无论是体型还是生理上都有较大差距,由于非人灵长类和人类更接近,使用非人灵长类做模型得出的结论对人类也更有价值,尤其是在神经系统方面比如痴呆症或帕金森病等,用非人灵长类的猴子模型研究要更好些。”张教授补充说,“其实在技术上,猴子和小鼠的转基因是没有很大区别的,主要是猴子来源有限,产仔率低,每胎只产1—2只崽猴,怀孕时间5个月以上,需要几年的时间才能得到转基因后代,研究周期长,成本高。”