细胞治疗技术开辟肝病治疗新天地
--第五届全国肝病免疫和细胞治疗研讨会即将在京召开
肝脏是人体的重要器官之一,具有代谢、合成、解毒、排泄和免疫等生理功能。在临床上常见的肝脏损伤因素包括病毒感染、药物性损害、过量饮酒和自身免疫紊乱等。当患者表现为严重的肝病(重度急性或慢性肝炎、肝硬化、肝衰竭或肝癌等)时,在常规的保肝对症治疗基础上,应用新型细胞治疗技术可以减轻肝脏的损害,改善病人的症状,甚至可以提高临床的疗效,促进病人早日康复。
目前,国内外报道肝病细胞治疗方法有:免疫细胞治疗(NK细胞、DC细胞、CIK细胞和激活的T细胞等)、干细胞治疗(自体骨髓干细胞、自体间充质干细胞、人脐带间充质干细胞治疗)等。
即将在4月13日北京召开的,第五届全国肝病免疫和细胞治疗研讨会上,行业专家将围绕肝病的临床免疫学研究进展,免疫细胞治疗技术,干细胞治疗技术等方面,就肝病免疫和细胞治疗领域的前沿进展、研究成果和最新技术与参会者进行分享和探讨。
针对肝癌进行的免疫及干细胞治疗中,炎症通过影响干细胞后对肿瘤细胞产生的间接作用在很大程度上会影响免疫治疗的效果,这也是肝癌免疫治疗中需要考虑的重要问题。来自第二军医大学东方肝胆医院外科医院卫立辛教授认为,正确认识的肿瘤发病机制是有效预防和治疗肿瘤的关键。随着肿瘤研究的深入,人们认识到干细胞与肿瘤存在密切的关系。间充质干细胞(Mesenchymal stem cells, MSCs)作为一种重要的成体干细胞近年来越来越受到大家的关注,有研究表明MSCs具有向肿瘤组织特异性趋化的特性,然而MSCs对肿瘤生长的影响各方研究结果却并不一致。业已证明炎症贯穿肿瘤发生发展的始终,是肿瘤微环境的重要组成部分,乙肝病毒相关的肝脏炎症与肝癌的关系作为炎症微环境诱导肿瘤发生发展的典型代表已被诸多研究所证实。那么,MSCs在肿瘤炎症微环境中通过何种机制对肿瘤生长产生怎样的影响?是非常值得深入探讨的科学问题。
肝移植被认为是终末期肝病的唯一有效治疗手段, 但是由于供肝严重缺乏、费用昂贵及移植后的免疫排斥反应等限制了肝移植的广泛应用。寻找肝移植以外的终末期肝病的有效治疗手段是近些年来各国学者不断的追求目标。
当前,国内外研究总体认为干细胞移植治疗是有效的。但多缺乏对照、随访时间也短。第四军医大学西京医院韩英课题组先后从基础到临床等方面展开了一系列工作,走在国内领先地位。此次第五届全国肝病免疫和细胞治疗研讨会上,韩英教授受邀就干细胞与肝脏修复和再生的主题分享具体临床案例。
韩英课题组用四年时间,进行移植患者120例、对照组120例。随访时间为12-61个月,平均为26个月,认为,自体外周血干细胞移植治疗终末期肝病,较长时间稳定改善患者的肝功能。干细胞移植可降低患者的MELD评分、延长生存期、提高长期生存率、可延长终末期肝病患者等待肝源的时间。为临床治疗对象的确立提供了一定的参考价值。 MELD评分小于10、年龄小于40岁的患者治疗效果最好。她认为,干细胞用于肝病治疗的研究仍有许多问题有待解决,临床研究急需开展多中心的RCT研究,以进一步明确干细胞治疗肝病的适应症、明确影响疗效的各种因素、验证有关治疗机理的基础研究成果,最终制定出临床指南。
来自中山大学附属第三医院的彭亮所在课题组就自体骨髓间充质干细胞(MSCs)移植治疗乙肝肝衰竭结果表明,自体MSCs安全有效,并可能对于肝硬化患者存在更积极的良性作用。课题组自2005年开始进行自体MSCs移植治疗乙肝肝衰竭的研究,移植手术成功率100%,未出现严重不良反应及并发症。自觉症状如食欲等有改善,术后一到四周,治疗组肝功能恢复较对照组好,ALB、TBIL从术后第二周开始,手术组的改善明显超过对照组;从PT和MELD评分来看,从术后第三周开始,手术组的改善明显超过对照组。另外,移植组患者MELD评分的显着改善最长可持续至术后第36周。而在最短3个月,最长48个月的长期随访观察中,课题组发现治疗组与对照组的肝癌发生、死亡情况之间均无显着性差异--并未能显着改善乙肝肝衰竭患者的长期预后;但是在移植组中,肝硬化患者与非肝硬化患者的肝癌发生、死亡情况之间亦无明显差异。
此次大会主席王福生教授认为,开展肝病细胞治疗需要具备一些基本而且必要条件。例如:有符合条件的细胞制备平台和质量控制SOP、具备基础和临床兼备的专业人员队伍、符合伦理知情同意要求、获得有关部门的审批等一系列的条件。并将在大会第一天就《严重肝脏疾病的细胞治疗技术》做精彩演讲。报告将结合临床常见的肝病诊治实践,分别介绍免疫细胞治疗和干细胞治疗肝病相关的国内外进展;同时着重强调科学设计临床细胞治疗方案和客观评价安全性、临床疗效的重要性;分析肝病领域细胞治疗存在的、亟待解决的主要问题,并和大家一起展望今后肝病领域细胞治疗的发展前景。(生物谷Bioon.com)