今年以来，葛兰素史克、强生、罗氏等国际制药巨头皆因对旗下药品进行“超适应症推销”，分别在美国和欧洲遭到巨额罚金或调查。
在中国，药品超适应症推广和使用，亦属业内公开的秘密，但由于法规和监管尚为空白，如何界定超适应症使用药品的合理性，却是一个难题。
《财经》记者了解到，为遏制药品超适应症使用乱象，中国正在酝酿出台《药品未注册用法管理规定》，此《规定》由卫生部医政司牵头起草，目前已完成讨论稿。
据知情者透露，《规定》将对药品未注册用法进行界定。
所谓药品未注册用法，是指医师、药师对药品所使用的剂量与方法不在注册的药品说明书之内，主要包括药品超出适应症、给药途径、给药剂量、适应人群使用。
在临床实践中，超出说明书适用症使用药品的现象最为常见。
虽然业界普遍认为，当患者生命遭到危及、或出于提高患者生活质量、重新恢复其健康目的，而现有药品适应症、给药途径或用法用量都无可选用时，超适应症用药有其必要性。
但不可回避的是，超适应症使用药品存在多重风险。由于超适用症用药未经严格的临床试验验证，其有效性不可知，同时还存在产生不良反应的隐患。更大的风险在于，有些药企故意超适应症推广药品，忽视患者用药安全，谋取额外利益。
上海“眼药门”与超适应症
超适应症问题进入中国公众视野始于2010年，即安维汀（贝伐珠单抗注射液，Avastin，又名阿瓦斯汀）引发的上海“眼药门”事件。
安维汀是瑞士罗氏制药全资子公司基因泰克公司（Genentech）所研发生产的一种抗肿瘤药物，其通过抑制人类血管内皮生长因子的生物学活性而起作用。
2004年，美国食品和药品管理局（FDA）批准安维汀在美国上市。
2010年5月，安维汀经中国国家食品药品监督管理局（下称国家药监局）批准上市，用于转移性结直肠癌的治疗。
在过去数年的临床使用中，不少医生发现，将安维汀用于老年性黄斑变性、糖尿病视网膜病变等眼科疾病的治疗，效果良好，且价格相对低廉，从而被广泛使用。
但无论是美国或中国的药监部门，均未批准安维汀对于眼科的适应症。
2010年9月6日和8日，共有两批116名患者到上海市第一人民医院眼科接受安维汀注射，结果有61名患者出现眼部红肿、视力模糊等症状。
初期，此事件被认为是超适应症用药而导致严重后果的典型案例，被媒体广为报道。
同年9月22日，上海市药监局发布通报称，经过罗氏公司总部和上海药品鉴定机构分别对查获的四瓶药品进行鉴定，确定造成这次不良反应事件的安维汀为假药。
2012年6月，上海市第一人民医院副院长、眼科主任许迅告诉《财经》记者，造成“眼药门”事件的假药是不法分子以生理盐水灌装入瓶，再用所购包装材料进行包装制成，并非真正的安维汀。
此后，这些假药被销售给上海瑞安肿瘤诊所，其中一部分，又经该诊所销售给了上海市第一人民医院，用于眼科病人注射，从而导致了不良反应事件的发生。
虽然安维汀最后被证实并非“眼药门”罪魁祸首，但这起事件的发生正是由超适应症使用引起。
实际上，超过说明书用药是一个普遍现象。
在2012年6月召开的第二届合理用药大会上，国家药监局药品审评中心高级评审员陈晓媛的报告指出，全球有21％已批准药物存在超说明书用药情况。其中，在成人用药中占7.5％－40％，在儿科用药中的比例高达50％－90％。
另一项针对欧洲五国儿科病房的调查中发现，46％的处方中存在超适应症用药的情况。
而中国循证医学中心主任李幼平的一项调查也显示，2010年，四川大学华西第二医院98％的住院患儿接受过超说明书用药。
由于超说明书用药，并未得到完整的临床研究验证，使患者面临风险。
国家药监局2011年12月26日发布的药品不良反应信息通报就提到，须警惕维生素K1注射液的严重过敏反应，这种注射液用于治疗各种维生素K缺乏引起的出血性疾病。
报告分析显示，在维生素K1注射液造成的严重不良反应报告中，有52.4％的病例是由于其被用于呼吸道和消化道疾病治疗而引发，超适应症使用情况严重。
超适应症合理吗？
陈晓媛的报告称，超说明书用药的情况在各个治疗领域内广泛存在，其中尤以抗精神病药、抗感染药、抗肿瘤药物最为常见。
所谓“超适应症”概念可分为两个层面。于医生而言，是“超适应症使用”，即超出药品使用说明书明示的适应症范围使用药物。
陈晓媛以抗肿瘤药物为例，分析超说明书用药常见原因为：肿瘤疾病特点决定了多数肿瘤缺乏可治愈性治疗手段，甚至缺乏有效标准治疗。由此，在现有常规治疗失败后，需要寻找新的治疗方式，这种情况对于终末期患者尤为常见。此时，医生和患者往往愿意承担更大的风险，尝试新的治疗方法。而治疗肿瘤通常需要种类繁多的辅助用药，更增加了超说明书用药的可能性。
此外，新药审批滞后于临床实践，也是超说明书用药的一个重要原因。
