Valsartan-Induced Angioedema
Brian K Irons and Ashwani Kumar
Published Online, 23 May 2003
OBJECTIVE: To report a case of dose-dependent angioedema secondary to the use of the angiotensin-receptor blocker (ARB) valsartan.
CASE SUMMARY: A 64-year-old Hispanic woman presented with swelling of the lips shortly after an increase in her valsartan dose for uncontrolled hypertension. Other potential causes were not identified. The angioedema subsequently resided after a dosage reduction and observation. Use of the Naranjo probability scale indicated a probable relationship between the angioedema and valsartan therapy in this patient.
DISCUSSION: Drug-induced angioedema is often associated with the use of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors and is probably secondary to their effects on bradykinin levels. ARBs are thought to produce few, if any, cases of angioedema if excess bradykinin levels are the root cause of angioedema secondary to ACE inhibitor use. Several potential ARB-induced cases of angioedema have been reported. The exact mechanism of angioedema induced by drugs in both of these classes is unknown. Animal data suggest that there may be a relationship between ARB use and increased tissue bradykinin levels secondary to stimulation of angiotensin II AT2 receptors.
CONCLUSIONS: This is the third reported case of valsartan-induced angioedema and the first thought to be dose dependent. Practitioners should be aware of this potential adverse effect of valsartan, although the underlying cause is still not known.
EXTRACTO
OBJETIVO: Reportar un caso de angioedema dependiente de la dosis que ocurrió secundariamente al uso del valsartan, un bloqueador de los receptores de la angiotensina.
RESUMEN DEL CASO: Una paciente hispánica de 64 años de edad presentó una inflamación de los labios al corto tiempo de habérsele incrementado la dosis de valsartan para tratar su hipertensión no controlada. No se identificaron otras causas potenciales para la aparición de esta reacción. El angioedema desapareció después de disminuir la dosis y de poner a la paciente en observación. El uso de la escala de probabilidad de Naranjo indicó una relación probable entre el desarrollo del angioedema y la terapia con valsartan en este paciente.
DISCUSION: El angioedema inducido por medicamentos está frecuentemente asociado al uso de los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) y sus efectos sobre los niveles de bradikinina. Se piensa que los bloqueadores de los receptores de la angiotensina conducen a menos o ningún caso de angioedema si se asume que los niveles elevados de bradikininas observados con el uso de los inhibidores de la ECA son responsables de este efecto. Esto se debe a que los bloqueadores de los receptores de la angiotensina no afectan los niveles séricos de las bradikininas. Sin embargo, se han reportado varios casos de angioedema potencialmente inducidos por los bloqueadores de estos receptores. No se conoce el mecanismo exacto por el cual éstos y los inhibidores de la ECA inducen el angioedema. Información proveniente de estudios en animales sugieren que debe existir una relación entre el uso de los bloqueadores de los receptores de la angiotensina y el incremento de los niveles tisulares de las bradikininas secundario a la estimulación de los receptores de la angiotensina II.
CONCLUSIONES: Este es el tercer caso reportado en la literatura de angiodema inducido por el valsartan y el primero relacionado a su dosis. Se sugiere que los profesionales de la salud estén al conocimiento de este efecto adverso potencial del valsartan, aunque su causa aún no está determinada.
Encarnación C Suárez
RÉSUMÉ
OBJECTIF: Rapporter un cas d'angioédème dose-dépendant secondaire à l'utilisation du valsartan, un antagoniste du récepteur à l'angiotensine (ARA).
RÉSUMÉ DU CAS: Une femme hispanophone de 64 ans s'est présentée avec une enflure des lèvres peu de temps après une augmentation de la dose de valsartan utilisé pour contrôler son hypertension. Aucune autre cause n'a pu être identifiée. L'angioédème est rapidement disparu après une réduction du dosage et une période d'observation. L'échelle de Naranjo indique une relation probable entre l'angioédème et le valsartan chez cette patiente.
DISCUSSION: L'angioédème induit par un médicament est fréquemment associé à l'utilisation des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et résulte probablement de leurs effets sur les niveaux de bradykinine. Selon l'hypothèse qu'un excès de bradykinine est responsable de l'angioédème secondaire aux inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, il est suggéré que les ARA ont peu de potentiel de causer de l'angioédème. Cependant, plusieurs cas d'angioédème induits par les ARA ont déjà été rapportés. Le mécanisme exact de cet angioédème n'est pas connu. Les données animales suggèrent une relation entre l'utilisation des ARA et une augmentation des taux tissulaires de bradykinine secondaire à une stimulation des récepteurs AT II.
CONCLUSIONS: Ce cas constitue le troisième rapport impliquant le valsartan comme cause de l'angioédème et le premier impliquant une relation dose effet. Le clinicien devrait prendre connaissance de cet effet secondaire potentiel.
Marc M Perreault
KEY
