美国西北大学的研究人员已经创造出一类新的化合物,据说这些化合物具有减少与阿尔茨海默症有关的脑细胞的发炎和神经元损失。这些结果公布在近期的Journal of Molecular Neuroscience和Neurobiology of Aging上。
这类化合物就是氨基哒嗪(aminopyridazines)。最初的这种化合物MW01-070C只能用于注射,新近发展的化合物像MW01-2-151WH和MW01-5-188WH等可用于口服。
这些化合物在D. Martin Watterson的实验室完成设计与合成。氨基哒嗪被设计用于一些出现神经发炎和神经元损失的神经退化疾病(如阿尔茨海默症、帕金森症、中风和创伤性脑损伤)的治疗。这些化合物能够抑制神经胶质的过度活跃,而神经胶质是中枢神经系统的重要细胞。
研究人员用阿尔茨海默症小鼠模型对这类化合物的治疗效果和安全性进行了评估。阿尔茨海默症中的β-淀粉体斑块沉积和神经纤维的混乱与神经胶质的活动、神经元的损失和认知能力的下降相联系。神经胶质长期或过度活跃能够增加趋化因子和细胞激素的产生。由于产生过多的炎性相关物质,因而造成这种疾病的进一步恶化。因此,研制能够调节这些疾病相关的生物过程的新化合物或许能为这些疾病的治疗提供可替换的疗法并因此能进一步确定新的药物发现靶标。
研究人员发现氨基哒嗪能够抑制氧化性和炎性的细胞激素途径,并且能够抑制人类β-淀粉体诱导的神经胶质的活性。这些研究对将来药物的开发有重要的应用价值,因为实验表明用氨基哒嗪靶向神经元发炎是一种可行的阿尔茨海默症药物发现方法。