一项大样本、对照性的回顾性研究结果表明，孕妇如果在妊娠期前3个月服用抗癫痫药物丙戊酸钠或同类药物，将大大增加新生儿出生缺陷的风险性。
近日发表在《新英格兰医学杂志》上的文章指出，一项大样本、对照性的回顾性研究结果表明，孕妇如果在妊娠期前3个月服用抗癫痫药物丙戊酸钠或同类药物，将大大增加新生儿出生缺陷的风险性，其中以包括脊柱裂在内的6种先天缺陷性疾病风险性的增加最为显著。
荷兰格罗宁根大学的Berg博士组织了该项大样本调查性研究。结果提示，与未服用抗癫痫药或应用其他类型抗癫痫药的产妇相比，服用丙戊酸钠的产妇分娩的新生儿患脊柱裂的风险性增加了12 倍，另有5种先天缺陷性疾病的风险性也分别增加了2～7倍。
抗癫痫药，已有“前科”
丙戊酸钠不仅可以用于治疗各类癫痫的全身性发作（如小发作和强直－阵挛发作），还可用于部分性发作。此外，丙戊酸钠很少影响患者的认知功能，并极少引起癫痫的发作加重。
不过，美国食品药品管理局（FDA）于去年12月发表声明，称抗癫痫药物中的丙戊酸钠和双丙戊酸钠可增加先天性缺陷发生的风险性，如神经管缺陷、颅面缺损、心血管畸形等。为此，美国神经学会（ANA）也明确表示，妊娠期妇女应尽量避免服用这类药物。
FDA的警告源于一项已发表的妊娠期妇女（共1565例）服用丙戊酸钠的研究。分析结果表明，在妊娠期前3个月服用丙戊酸钠的患者中，先天性畸形的发生率显著增加，其中有14种畸形最为常见，分别为脊柱裂、头小畸型、心室间隔缺损、心房间隔缺损、法洛氏四联征(包括室间隔缺损、肺动脉狭窄、右心室肥厚及接受来自左右两心室血液的主动脉右移)、肺动脉瓣闭锁、右心发育不全综合征、颚裂（和唇裂无相关性）、膈疝、腹裂、尿道下裂、畸足、多指（趾）畸形和颅缝早闭。
不过，研究者也表示，由于样本量较小及缺少对照组，上述研究有其局限性。对于相对罕见的先天性畸形病症而言，还需要更大样本、对照性的研究数据。
更大样本，更有说服力
为弥补上述研究的缺陷，对上述14种畸形与孕早期服用丙戊酸类药物的相关性开展进一步的评估，Berg博士及其同事在欧洲先天性畸形监测数据库（EUROCAT）内筛选了大量抗癫痫治疗相关数据。选取的人群数据取自1995～2005年间分布于14个国家的19个注册机构，包括妊娠20周后的新生儿出生存活数、死产和死胎及终止妊娠等数据。
统计数据表明，在所有的3,881,592名活婴和死婴中，共有98,075名新生儿伴有各种主要的先天性畸形。在数据分析中，研究者将新生儿患有14种畸形中的任何一种作为“病例”纳入研究。此外，研究者还设定了两组对照人群，包括与染色体异常无关的其他先天性畸形(上述14种畸形除外)以及与染色体异常相关的先天性畸形。
研究共选取了37,154名“病例”，另有39,472名与染色体异常无关的其他先天性畸形以及11,763名与染色体异常相关的先天性畸形作为对照组。
研究者发现，与母亲孕早期未服用抗癫痫药或应用其他类型抗癫痫药的婴儿相比，母亲妊娠期服用丙戊酸钠的婴儿出现上述14种先天性畸形的风险性为前者的3倍，即3.3/1000（前者为1.1/1000）。
