据5月11日出版的《国际妇产科杂志》上发表的一项研究,服用抗癫痫药物(AED)的孕妇发生先兆子痫、阴道出血、引产、剖宫产以及新生儿严重畸形的几率较高,再次表明癫痫妇女妊娠风险增加可能更多与AED有关而非癫痫本身(BJOG2011May11[doi:10.1111/j.1471-0528.2011.03004.x])。
挪威卑尔根大学医院IngridBorthen博士及其同事在2年前曾报道,服用AED(多为卡马西平)的癫痫妇女发生先兆子痫和早产的风险显著高于非癫痫妇女,而未服用AED的癫痫患者风险未见增加(BJOG2009;116:1736-42)。此次他们回顾性比较170例癫痫或癫痫史妇女(57%服用AED,包括拉莫三嗪、卡马西平、丙戊酸单药治疗或多药治疗)的205次分娩和205例非癫痫对照者的产科结局,两组妇女平均年龄均为28岁。
结果显示,校正孕期吸烟、年龄、教育程度、产次、体重指数(≥30kg/m2)、糖尿病及用药情况,以及剖宫产、阴道出血和先兆子痫病史等混淆因素后,服用AED的癫痫妇女发生严重先兆子痫[比值比(OR),5.0;95%置信区间(CI),1.3~19.9]、孕早期阴道出血(OR,6.4;95%CI,2.7~15.2)、引产(OR,2.3;95%CI,1.2~4.3)、剖宫产(OR,2.5;95%CI,1.4~4.7)和新生儿畸形(OR,7.1;95%CI,1.4~36.6)的风险均高于对照组。未服用AED的活动期癫痫妇女(怀孕前5年内有癫痫发作史)上述风险未见增加,但阴道产钳助产和早产几率增加。
具体哪种药物与上述风险增加有关尚难以确定,但研究显示服用拉莫三嗪具有较高风险。拉莫三嗪单药治疗的妇女发生严重先兆子痫的未校正OR为7.5(95%CI,1.4~39.0),多药治疗和拉莫三嗪单药治疗的妇女发生早期阴道出血的未校正OR分别为8.6(95%CI,2.8~26.3)和6.2(95%CI,2.0~19.3)。研究者指出,孕妇选用拉莫三嗪是基于该药物对胎儿无不良影响,但最新研究提示,拉莫三嗪可能反而会对孕妇造成更大损害。研究者计划开展一项纳入卑尔根所有癫痫妇女的新研究,以期评估每种药物的风险情况。
此外,在该研究中,大部分癫痫妇女以及AED服用者也同时服用叶酸。研究者认为,AED与叶酸的相互作用或许会影响癫痫妇女的妊娠风险。鉴于AED被越来越多地用于疼痛和精神病治疗,服用AED的孕妇可能不仅仅局限于癫痫患者,因此进一步了解AED与妊娠风险的相关性意义重大。
该研究的局限性之一是缺乏癫痫发作类型和严重程度的数据。
该研究由挪威研究委员会资助,研究者声明无利益冲突。(生物谷 bioon.com)