原发性肝癌(Primary Carcinoma of Liver,以下简称肝癌)是我国常见的恶性肿瘤之一,据20世纪90年代统计,我国肝癌的年死亡率为20.37/10万,在恶性肿瘤死亡率中排第2位,在城市仅次于肺癌,在农村仅次于胃癌。
肝癌的治疗方法较多,多学科综合治疗的疗效远较单一治疗好,综合治疗要根据病人具体情况制定切合实际的治疗计划。而随着近年来免疫学、病毒学等研究的深入,肝癌的研究和治疗取得了一系列的进展,肝癌的免疫细胞治疗技术、干细胞治疗技术等新兴的生物治疗技术也得到了进一步的发展和完善。以肝病免疫和生物治疗为主题的第五届全国肝病免疫和生物治疗研讨会也将于2012年4月13日在北京召开,邀请众多肝病专家介绍肝病前沿进展、研究成果和最新技术。
肝癌的流行病学:
我国肝癌的发病率沿海高于内地,东南和东北高于西南、西北和华北,广西的扶绥和江西的启东等肝癌高发地区,年死亡率可达40/10万。肝癌发病率女性高于男性,中老年为易感年龄。
肝癌病因:肝癌的病因较为复杂,其发生是多种因素、多个步骤、多个基因共同作用的结果。
1、病毒性肝炎:乙型肝炎(HBV,以下简称乙肝)与肝癌的发生有密切关系,肝癌的高发区往往也同时是乙肝的高发区。目前认为乙肝病毒感染导致肝细胞慢性损伤、乙肝病毒DNA整合入肝细胞基因组、乙肝病毒的转录产物等在肝癌的发生中具有重要作用。
2、黄曲霉毒素:黄曲霉毒素是目前自然界已知最强的致肝癌物质,可使多种动物发生肝癌,且黄曲霉毒素的摄入量与肝癌的死亡率呈正相关。
3、其他:饮用水污染、长期饮酒、吸烟等均可增加发生肝癌的风险。
肝癌的症状:肝癌最常见的症状是肝区疼痛、乏力、纳差、消瘦。
1、肝区疼痛:最常见,间歇性或持续性,系肿瘤迅速生长使肝脏包膜绷紧所致。肿瘤侵犯周围组织时,可有右侧肩部、腰部、背部放射性疼痛。
2、消化道症状:食欲减退、腹胀、恶心、呕吐等症状常易被忽略。
3、乏力、消瘦、发热等非特异性症状。
肝癌的治疗:
1、手术治疗:对一般情况良好,有手术指征的患者应首选手术治疗。早期切除是提高生存率、延长生存期的关键,肿瘤越小,5年生存率越高。对因肿瘤较大、散在分布、靠近大血管区或合并严重肝硬化而不能完全切除的肿瘤,可根据实际情况考虑行姑息性手术治疗。
2、经皮肝动脉栓塞化疗术(TACE):该疗法的基础理论主要是肝动脉局部给药的药理学优势和肝癌主要由肝动脉供血的血供特点。对无法手术切除者应首选TACE,可缩小肿瘤,而有望是本无法切除的肿瘤实现根治性切除。TACE也可用于手术后,对于残留和复发的病灶进行局部化疗,对于体积较大、血供较丰富的肿瘤可予以碘油和明胶海绵进行栓塞。
3、无水酒精瘤内注射(PEI):在超声引导下穿刺至肿瘤内,局部注射无水酒精使肿瘤坏死。主要适用于直径在3cm以下,瘤结节数量在3个以下的患者。无水酒精局部注射对肝脏损害较小,因此特别适用于肝硬化严重而肿瘤体积较小者。
4、射频治疗:通常一次治疗可达到肿瘤完全坏死,适用于肿瘤直径小于5cm,肿瘤结节数量在3个以下者。
5、氩氦刀靶向治疗:利用常温高压下的氩气在超导刀尖释放产生低温的原理治疗肿瘤。可在超声引导下经皮穿刺治疗,也可开腹术中治疗。
6、经皮微波凝固治疗:在超声引导下将微波电极刺入肿瘤内,利用微波的能量使肿瘤发生凝固性坏死。
7、放射治疗:放疗适用于较局限的不能切除的肿瘤,外放射治疗经历过全肝放射、局部放射、全肝移动条放射、局部超分割放射、立体放射等变迁,疗效不断提升。近年有用质子加速器做肝癌放射治疗,放射总量超过40Gy者,1年生存率可达72.7%,5年生存率达10%。放射治疗与手术、化疗结合可起到清楚残癌的作用,化疗也可辅助放疗起增敏作用。肝动脉内注射90-Y微球、131-I碘化油或放射性核素标记的单克隆抗体等可起到内放射治疗的作用。
8、导向治疗:使用特异性抗体、单克隆抗体或亲肿瘤的化学药物为载体,标记核素或与化疗药物或免疫毒素交联进行特异性导向治疗。
9、化学治疗:对肝癌有效的药物首推DDP及其衍生物,还有5-FU,ADM及其衍生物,MMC,足叶乙甙、甲氨蝶呤等。一般认为采用肝动脉给药和(或)栓塞治疗,以及配合内、外放射治疗效果较好。
10、生物治疗:目前临床已经应用的生物治疗有干扰素(IFN),如在肝癌切除术后大剂量应用α-IFN有降低术后复发率的作用,与化疗合用可提高化疗的缓解率。淋巴因子激活的杀伤细胞如肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)、细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)、细胞毒性T淋巴细胞(CTL)、树突状细胞(DC)等过继细胞免疫治疗也已经应用于临床。
肝癌的治疗方法较多,多学科综合治疗的疗效远较单一治疗好,综合治疗要根据病人具体情况制定切合实际的治疗计划。首先要考虑尽可能去除肿瘤,特别着重重建病人的免疫功能,然后再视情况进行强化治疗,同时还必须不断提高病人的机体免疫状况并强调保护患者的重要器官的正常功能。
第五届全国肝病免疫和生物治疗研讨会将于2012年4月13日在北京召开。会议将基础研究与临床治疗密切结合,将邀请国内顶尖肝病免疫及生物治疗的基础研究和临床专家,着重介绍肝病领域前沿进展、研究成果和最新技术。(生物谷Bioon.com)