一、清华科技园——清大天一生物(Tsinghua science park—Tsinghua skywing biology)
北京清大天一生物技术有限公司是清华科技园投资企业,位于北京昌平科技园,是中国哺乳动物细胞大规模培养技术研发和培养基产品生产的专业公司。
二、清华科技园——动物细胞大规模培养公共技术平台(Tsinghua science park —The animal cell large-scale culture commonality tech platform)
中国首家以细胞培养基研发、生产为依托的动物细胞大规模培养技术平台——清华科技园动
物细胞大规模培养公共技术平台,为国内外生物制药企业提供动物细胞大规模培养技术服务和优异性能的新型细胞培养基。
(一)引进吸收国际先进技术和理念。
(二)根据国内生物制品生产现状,提供细胞大规模培养技术研发和服务解决方案。
(三)宣传推广先进的生产方式及理念。
三、清华科技园动物细胞大规模培养公共技术平台主营业务(Tsinghua science park animal cell large-scale culture commonality tech platform main business)
(一)优化生物制品生产工艺(Optimize bio-product produce technics)
1、提供哺乳动物细胞大规模高密度培养技术服务,优化、改进生物制品生产企业现有生产工艺,提高产量,降低成本。
2、优化细胞培养基,提供个性化、低血清和无血清培养基,减小由动物来源成分对制品质量和批间差影响、简化分离纯化手段,提高生物制品的安全性和产率。
3、对CHO、BHK21、Vero、NS0、二倍体等细胞进行大规模培养研究,提高细胞的表达率及生物制品的单位体积产品得率,降低综合成本。
4、提高细胞密度的大规模培养技术,不新增厂房、转瓶机等设施(备),通过改进转瓶和培养基,大幅度提高细胞量,提高单位体积生物制品产量,降低产品综合成本。
项目1——BHK21细胞的低血清培养(Item1—BHK21 cell low serum culture)
a)目的意义:
·目前国口蹄疫疫苗生产企业在BHK21细胞培养过程中均加入大量(8~10%)的牛血清以及水解乳蛋白等动物来源成分,由其带来的安全、质量、产量和成本等问题已突显。
·采用低血清培养基培养BHK21细胞,牛血清添加量可降低至4%,细胞生长、增殖和病毒滴度与传统培养方法无差异。
b)项目现状:
采用低血清培养基添加4%新生牛血清,与MEM培养基添加10%新生牛血清培养BHK21细胞,比较:
·在大方瓶里培养,驯化期(前6代)细胞长势较弱但形态良好,6代以后长势增强,传到18代起细胞状况良好。
·细胞贴壁率及分裂百分率无明显差异,低血清培养基的细胞形态优于对照组。
·口蹄疫病毒滴度与传统培养方法比较无明显差异。
项目2——VERO细胞的低血清培养和反应器培养(Item2—VERO cell low serum and bioreactor culture)
a)目的意义:
·使用普通199培养基培养VERO细胞生产狂犬疫苗,新生牛血清添加量较大(约10%),细胞密度较低,病毒滴度较低。
b)项目现状:
·采用低血清培养基在转瓶中培养VERO细胞,新生牛血清用量降至3%,病毒滴度提高至7.3以上。
·低血清培养基用于反应器培养VERO细胞生产狂犬疫苗,牛血清用量降至3%,滴度可达9.0。
项目3——BHK21细胞、VERO细胞和CHO细胞在三层3L转瓶中的低血清高密度培养(Item3—BHK21 & Vero & CHO cell low serum high density culture in 3L of 3- tier roll-bottle)
a)目的意义:
·国内绝大多疫苗企业使用转瓶生产,提高产量受到场地和设备空间限制。
·使用多层转瓶结合低血清培养基进行细胞培养,可充分利用现有转瓶机,大幅度提高细胞密度和单位体积生物制品产量,从而提高生产能力,降低生物制品综合成本。
b)项目现状:
·采用3L三层转瓶和低血清培养基培养BHK21细胞和VERO细胞,新生牛血清添加量3%,细胞密度均比单层转瓶培养提高200%。例:疫苗生产企业如需扩产,采用此办法可不再进行厂房设备等固定资产投资。
·CHO细胞在3L三层转瓶中低血清高密度、高维持培养:生产EPO,提高细胞密度,提高表达量;生产重组CHO细胞乙肝疫苗,低血清高密度培养,细胞维持2个月不脱落。
项目4——二倍体细胞(2BS)培养技术(Item4—Diploid cell,2BS culture technique)
a)目的意义:
·发达国家多采用人二倍体细胞生产狂犬疫苗,疫苗具有较好的安全性,但产量较低。
·目前国内二倍体细胞主要用于甲肝、水痘等疫苗生产,因其传代次数很有限,细胞密度低、表达低,疫苗产量受到限制。
b)项目现状:
·利用所研制的二倍体(2BS)细胞专用培养基添加10%新生牛血清对2BS细胞连续传代,经过3代驯化,细胞生长良好,镜下观察细胞干净,黑点少,优于日水的MEM培养基。
(二)生物制品新药研发和新工艺研发(New drug and produce technics research)
利用动物细胞大规模培养技术优势,开发新型疫苗(生物制品)、以及生物制品生产新工艺:
1、无血清无动物组分培养基反应器。
2、高密度全悬浮培养。
3、蛋白高效表达。
项目1——BHK21细胞全悬浮培养技术和口蹄疫疫苗等(Item1—BHK21 cell full suspend culture technique and foot-and-mouth disease ctc.)
a)目的意义:
·使用BHK21细胞生产口蹄疫疫苗为胞内病变,细胞量(密度)成为疫苗产量的瓶颈。
·无血清、高密度全悬浮培养BHK21细胞生产口蹄疫疫苗,可以大幅度提高细胞密度和数量,避免动物来源成分,提高疫苗安全性、表达量及产量。
b)项目现状:
·驯化BHK21悬浮细胞。
·利用反应器无血清全悬浮高密度培养BHK21细胞:口蹄疫病毒疫苗产量大幅度增加;研发安全疫苗——BHK21细胞表达的基因工程口蹄疫疫苗;生产狂犬疫苗,提高狂犬疫苗产量,提高安全性。
项目2——CHO细胞全悬浮培养技术生产乙肝疫苗(Item2—CHO cell full suspend culture technique produce B vaccine)
a)目的意义:
·重组CHO细胞乙肝疫苗是国家长期重点支持的项目,自投产以来,一直供不应求,但一直存在表达量低、成本高的难题。
·CHO细胞的无血清悬浮培养,可以提高细胞密度、提高表达、提高疫苗产量。
b)项目现状:
·采用CHO细胞无血清培养基筛选适宜的CHO悬浮细胞。
·全悬浮高密度培养技术,且延长细胞维持时间,增加收液次数和浓度,提高表达,提高疫苗产量。
项目3——CHO细胞抗体(蛋白)药物高效表达技术(Item3—CHO cell antibody(protein) medicine express technique efficiently)
a)目的意义:
·国内抗体药物研发和生产因表达量太低(IGg一般小于100mg/L),导致产量低、成本高居不下,难以产业化。
·构建抗体CHO细胞培养和高效表达系,可提高抗体蛋白的表达水平。
b)项目现状:
·利用CHO悬浮细胞高效表达培养基及培养技术,完成CHO悬浮细胞筛选。
·上海某抗体药物生产企业,使用清大天一无血清无动物组分培养基,在实验室小试结果为IgG:364mg/L,预计中试可达500mg/L。
·台湾某生物制药企业使用清大天一无血清无动物组分培养基,所表达蛋白与某进口CHO无血清培养基无差异,且溶解速度明显快于进口培养基。
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