新英格兰药学杂志 2008
背景：氯吡格雷是一个无活性的前体药物，需经细胞色素P450酶代谢活化后才能发挥抗血小板作用。而编码CYP酶的基因具有多态性，且大部分等位基因功能减弱。
方法：本文对162例健康样本进行了相关性研究，分析他们的CYP功能基因多态性、氯吡格雷活性代谢产物血药浓度、及氯吡格雷对血小板抑制反应。接着对1477例在TRITON-TIMI 38实验中使用氯吡格雷治疗急性冠脉综合征（ACS）的独立样本进行队列研究，分析基因多态性及与心血管终点事件的相关性。
结果：对使用氯吡格雷的健康样本，与非携带CYP2C19功能缺失等位基因者相比，至少携带一个功能缺失等位基因携带者（约占研究样本的30%）氯吡格雷活性代谢产物血浆浓度降低了32.4% (P<0.001)。绝对血小板聚集率降低量（MPA）比非携带组减少了9% (P<0.001)。在TRITON-TIMI 38氯吡格雷治疗样本中，与未携带者相比，携带者主要复合终点（心血管性死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）预后风险相对增加了53%(12.1% vs. 8.0%，携带者风险比 1.53; 95%。[CI]=1.07-2.19;P=0.01)，支架血栓风险增加了3倍(2.6% vs. 0.8%;风险比= 3.09; 95% CI=1.19-8.00；P=0.02)。
结论： 在使用氯吡格雷治疗的人群中，CYP2C19功能缺失型等位基因携带者与未携带者相比，氯吡格雷活化代谢产物水平显著下降，从而导致血小板抑制效果明显下降、主要心血管事件发生率及支架血栓风险大幅增加。
本文翻译自新英格兰Cytochrome P-450 Polymorphisms and Response to Clopidogrel
