一直以来，只有少数几家公司足够成功，能够称自己为大型生物技术公司。但是，如果这些公司的董事会和股东缺乏远见与勇气，那么在几年之后，它们一样会走向灭亡。
能够进入到“大型”行列的，包括安进、吉利德、生物基因、赛尔等这样的公司。它们怀着变大、变独立、能够盈利、多元化的梦想，由受到风险投资支持的初创企业成长而来。它们不停地创造着新的就业机会和新的药物，它们为风雨飘摇的行业注入了稳定的力量。
在今天的市场上，想要再创建一个像它们这样的公司就没那么容易了。有诸多挑战要面对：生物风险投资行业没有足够的能力支持那些想要成为大型生物技术公司的初创企业；生物技术IPO市场不冷不热，大型制药公司因为老药专利到期纷纷热衷于收购；人们对华尔街短期股票走势的关注度甚于长期发展潜力。
所有这些因素就像一个合计的阴谋一般，对生物技术公司施加压力，迫使它们“卖身”给大型制药公司。我们都知道的有葛兰素史克（GlaxoSmithKline）26亿美元敌意收购位于马里兰州罗克韦尔市的人类基因组学科学公司（Human Genome Sciences，纳斯达克：HGSI）。另外，据说位于圣地亚哥的艾米林制药（Amylin Pharmaceuticals，纳斯达克：AMLN）成了另一个大型制药公司的目标。如果这些交易完成，并购的多米诺骨牌将被触发，生物技术行业会受到显著改变——不过不一定是往好的方向。
“我们正处于行业历史中的一个特殊时刻。” Alkermes公司的CEO理查德?波普说。“当你观察一些市场估值在20多亿美元的公司时，会发现这是一个令人难以置信的极其重要的时刻，也是一个令人难以置信的及其脆弱的时刻。这些公司规模足够大，能够帮助大型制药公司解决大问题。
“而从另一方面来说，如果你是一个大型制药公司，面临着专利悬崖，有巨大的收入差距要填满。这时候小公司是帮不了你的。这也是为什么位于这个市场估值层的公司是如此脆弱。一个市场估值为20亿美元的公司，通常是因为别的什么因素使之成为一个商业企业，而不是一个大型科学项目。”
波普经营着一个大的生物技术公司。为了不被大型制药公司收购——他有一项能够延长药物在血液中持续时间的技术——Alkermes决定自己做收购。它收购了Elan药业（Elan Drug Technologies），使得自己一举成为一个跨大西洋的拥有1200名员工的企业。该企业有多条产品线，有多个收入来源。从长远来看，这一步走得非常好。
“有相当数量的企业有切实机会能成为大型生物技术企业。在纳斯达克生技指数上，我数到有23家企业市场估值超过20亿美元。它们将像Alkermes一样继续保持独立，还是走向灭亡呢？你可以从下面的一份列表中自己揣摩。”
纳斯达克生技指数市场估值超过20亿美元的大型生物技术企业
“当我看这份名单时，一些东西显露了出来。安进、吉利德和其他公司，已经变得如此巨大和富有，以至于将来真的很难被买下。列表的底部是一些小公司，例如Vivus，它们创建的目的无疑是为了能够更快和更容易的被收购。我更关注的是列表中间的公司。它们有引人注目的技术、强大的管理团队、至少一个或更多的产品所带来的足够的收入，这些使得它们在下一轮融资到来时不必担心。实际上，在很长一段时间里，它们有潜力成为行业的支柱。想一想位于马赛诸州坎布里奇的Vertex制药（Vertex Pharmaceuticals）、位于纽约塔里敦的再生元制药（Regeneron Pharmaceuticals,）、位于康乃狄克州柴郡的亚力兄制药（Alexion Pharmaceuticals）、位于华盛顿州巴索校区的Seattle Genetics公司、位于南旧金山的奥力克斯制药（Onyx Pharmaceuticals）、位于都柏林和沃尔瑟姆的Alkermes公司。”
每一个成功公司的董事会，在某一个时刻或其他时刻，都将不得不考虑是否出售的问题。大型公司做这个决定是不容易的。辉瑞已经因为立普妥专利到期失去了大量收入，它现在坐拥堆积如山的现金——240亿美元，可以收购生物技术公司。默克的现金流是156亿美元，强生现金流是303亿美元。
有这么多现金握在手里，许多大公司可以承担更多的风险，它们也表现得更具侵略性。波普说，最近一位投资银行家告诉他，在生物技术公司敌对的情形下，保险公司支付的价格平均高于它们当前市场价格的70%。
“他们收购的能力非常强，支付保费的能力也非常强。”波普说。“要让他们不做这样的事情几乎是不可能的。”
尽管在有些情况下，小型生物技术公司被收购具有重大意义（例如Calistoga/Gilead, Avila/Celgene），但我常对大的收购持怀疑态度。更大的收购可能对市场销售和业务有好处，对创新没好处。这一点可从大型制药公司的研发线上觉察到，真是非常令人遗憾。大型生物技术公司和本可以成为大型的中型生物技术公司就像上面图表中的某些公司一样，已经在创新的新药上做得很好了。
这才是真正的危险。很多知道怎么制造新药的聪明人在中型公司里能够很好地做研发——我不知道研发新药的理想规模是多大，但是对这些公司来说，至少有几百万美元在银行，有几百个员工，就可以做到很多了。然而当这些人被卷入收购之后，他们最后的结果通常是：呆在一个资金雄厚但并不擅长开发新药的大公司里，自身能力并不能完全得到发挥。
我考虑的这些和股东考虑是否出售时所考虑的不是一回事。我知道大多数人都想要得到那张支票并且及时兑现。但是，如果你是一个中型公司的股东，你就会知道无论大型公司今天支付你多少，它们都是基于你的几乎全部资产的——在Human Genome案例中，它的贝利单抗分配到研发中心的估价几乎为0.
这是对行业未来更重要的部分，它已经对行业造成了威胁。在一家生物技术公司，如果人们为了一个明确的目标团结到一起，并取得一些共同的成功，这对医学来说是一件有价值的事情。新药也就是这么产生的。信任、尊重和好的团队经验往往要经过数年才能走到一起，但是它们也可以在几分钟之类分崩瓦解。我们不要让这些濒危的公司在一个短暂的市场冲击中走向灭亡。（生物谷bioon.com）
