老品种、新处方、新剂型 为了就对全球结核病发病率上升的现状，世界卫生组织最近向各成员国推荐了由利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇组成的复方抗结核四联药的新处方。由于β-内酰胺类抗生素是时间依赖型抗生素，所以美国药典24版收载了头孢克洛缓释胶囊。对于毒性较大的两性霉素B、氨基糖苷类抗生素、蒽环类抗肿瘤抗生素，国外已研制出它们的脂质体制剂，可明显减少其毒副作用。为了减少大环内酯类和四环类抗生素对胃肠道的刺激作用，国外制剂厂已开发出红霉素肠溶微丸胶囊和多西环素的微丸胶囊，并已在我国上市。 窄谱抗生素 广谱抗生素在治疗复杂性混合感染中发挥了重大作用，但在多数情况下，感染性疾病都是由单一的致病菌引起的，为了合理使用抗生素，控制细菌耐药性的产生和蔓延，目前国外不少著名抗生素生产厂都在积极地开发窄谱抗生素。例如Pharmacia公司研制的口恶唑烷酮类（oxazolidinones）抗生素利奈唑烷（linezolid），Aventis公司研制的酮大环内酯类（ketolide）抗生素泰利霉素（telithromycin），可对临床上常见的革兰氏阳性菌和部分耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）、中度耐万古霉素的金黄色葡萄球菌（VISA）、耐万古霉素的肠球菌（VRE）和耐青霉素的链球菌（PRSP）有效，但对革兰氏阳性菌均无抗菌作用。 外排泵抑制剂（efflux pump inhibitor，EPI） 由美国Microcide公司和日本第一制药研制成功的全合成的具二肽酰胺结构的细菌外排泵抑制剂（MC-207，110），能显著抑制临床常见的具有多重耐药外排泵机制的铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、肠球菌和某些革兰氏阴性耐药菌对药物的外排泵作用。该化合物本身无抑菌作用，但与氟喹诺酮、大环内酯、β-内酰胺受类抗生素合用可显著提高这些抗生素对由外排泵机制产生的耐药菌的抵抗作用。另一个通过发酵得到的真菌外排泵抑制剂milbemycin α-9，当与抗真菌的氟康唑、依康唑及特比奈芬等合用可增加对因外排泵机制而产生耐药的白色念珠菌的作用。 与β-内酰胺酶抑制剂一样，外排泵抑制剂的出现可使因细菌或真菌的外排泵作用而无效的抗生素有一个重新发挥作用的新时代。但随着EPI在临床上的广泛应用，耐EPI的新耐药菌必然会产生，因此人们必须合理使用抗生素及其复方制剂，以延长抗生素的使用寿命。 （转载自《医药经济报》）
