2004年，FDA在保护和推进美国的公众健康中再次扮演一个重要的角色。通过建立创新的行动计划（initiatives）和改善已有成绩，FDA实现了增长美国人寿命的许多目标。去年FDA成就中的一些亮点包括： ●提出新的旨在与诸如肥胖症、假药和医疗差错（medical errors）等严重健康威胁作斗争的行动计划； ●批准大量的产品，包括空前数量的通用名药（generic drugs）； ●加强国家食品供应，以应对潜在的生物恐怖主义袭击； ●通过主要的行动计划和行动加强食品安全性； ●使旨在减少差错、改革陈旧规范并增进新产品创新的文书工作程序（paperwork process）现代化。 一、FDA的新行动计划 2004年，FDA启动了许多综合性的旨在更好保护美国消费者的新行动计划。FDA行动计划的所有详细资料，可见于FDA的网站（www.fda.gov）。以下是这些行动计划的部分要点： 药品安全—— 在11月份，FDA代理局长Crawford批准一系列措施，以进一步加强经FDA批准的药品的安全性。除发布关于药品和生物制品的风险管理指南以外，该行动计划要求：（1）由医学研究所（Institute of Medicine，IOM）就保护上市药品安全性的系统的有效性，开展的一项深入研究；（2）一个程序，用于确保FDA科学审查者的观点被正式地整合入决策过程；（3）一次对全国公认的药品安全专家的搜寻，以填补当时空缺的药品安全办公室（Office of Drug Safety）主任之职；以及（4）旨在讨论复杂的药品安全与风险管理问题的研讨会（workshops）和顾问委员会会议。 假冒药品工作组报告（Counterfeit Drugs Task Force） ——这最终报告聚焦于保护美国的药品供应远离假冒。它推荐无线电频率鉴别技术（Radio Frequency Identification Technology，RFIT），旨在当药品通过国内供应链移动时，跟踪药品的运输。FDA的这个报告，也引导许多企业宣布其同样采取RFIT的意向。 肥胖症工作组“卡路里计数” ——作为健康与人类服务部旨在对抗美国正发展的肥胖症流行的行动计划一部分，该报告强调了卡路里摄入和消耗之间平衡的重要性，同时包括以下建议：加强食品标签以增强卡路里信息的突出性，以及与其它有关教育努力（education efforts）的行动计划一起着手解决份餐量（serving size）问题，并就肥胖症与家外食品（away-from-home foods）参与全国性政策对话。 关键性通道行动计划（Critical Path Initiative） ——该行动计划聚焦于鉴别和发现针对发展新医疗突破（medical breakthrough）技术的挑战的解决方案。该报告呼吁一项充满活力的旨在创造新一代医疗产品的协作研究成果。 现行良好制造规范（cGMPs） ——该行动计划，旨在使FDA监管的产品被生产时所根据的规章现代化。连同关键性通道行动计划，cGMP检查旨在改进和确保产品质量以及创新技术的发展，降低药物开发和生产中的成本。 良好组织规范（Good Tissue Practice，GTP）规章 ——FDA发布了三个最新的重要最终规章，为以新技术治疗的患者定义了全面的保护。这些新技术涉及使用人类细胞、组织以及细胞的和基于组织的产品（Human Cell, Tissue, and Cellular and Tissue-Based Product）。该GTP规章，与供体适当性（donor eligibility）最终规章以及机构注册（establishment registration）最终规章相结合，旨在确保以一种能防止传染性疾病引入、传播和扩散的方式，进行这些产品的再生、加工、贮藏、标识、包装和分销。 二、新药 去年，FDA药品评价和研究中心（Center for Drug Evaluation and Research，CDER），在其对新药申请（New Drug Applications，NDAs）和生物制品许可申请（Biological License Applications，BLAs）以及对新分子实体（New Molecular Entities，NMEs）的药品批准过程中，达到或超过了前年的成绩。见以下2004年度与此前各年度关于“优先”和“标准”审查的成绩对照表。类似于那些已上市药品的药品申请，被设计成“标准”审查；而“优先”申请，则描述那些相比现有治疗剂具有显著进步潜能的药品。新分子实体批准（表2），描述了CDER所有批准时间（表1）的一个亚类（subset）。 表1 CDER用于优先和标准的NDAs以及BLAs的批准时间 年度 优先审查 标准审查 批准数量 总批准时间中值( 月) 批准数量 总批准时间中值( 月) 1995 16 7.9 67 18.7 1996 29 7.8 102 17.8 1997 20 6.4 101 15.0 1998 25 6.4 65 12.0 1999 28 6.1 55 13.8 2000 20 6.0 78 12.0 2001 10 6.0 56 14.0 2002 11 19.1 67 15.3 2003 14 7.7 58 15.4 2004* 29 6.0 90 12.9 注： （1）*2004开始，这些数字包括2003年10月1日起生效的从CBER转移到CDER的治疗性生物制品的BLAs； （2）总批准时间中值，原英文为median total approval time。 表2 CDER用于优先和标准的NMEs以及新BLAs的批准时间 年度 优先审查 标准审查 批准数量 总批准时间中值( 月) 批准数量 总批准时间中值( 月) 1995 10 7.9 19 17.8 1996 18 9.6 35 15.1 1997 9 6.7 30 15.0 1998 16 6.2 14 13.4 1999 19 6.9 16 16.3 2000 9 6.0 18 19.9 2001 7 6.0 17 19.0 2002 7 16.3 10 15.9 2003 9 6.7 12 23.1 2004* 21 6.0 15 24.7 注： *2004开始，这些数字包括2003年10月1日起生效的从CBER转移到CDER的治疗性生物制品的BLAs。 CDER去年批准的重要新产品包括： ●Apokyn（商品名：阿波金；通用名：apomorphine hydrochloride [盐酸阿扑吗啡]），用于治疗严重的帕金森(氏)病患者； ●Avastin(商品名：阿伐他汀；通用名：bevacizumab[贝伐单抗])，用于迁移性结肠（或直肠）癌； ●Clorar（商品名；通用名：clofarabine），用于患有成淋巴细胞性白血病（lymphoblastic leukemia）的儿童； ●三胺五乙酸锌三钠（Pentetate Zinc Trisodium）注射剂和三胺五乙酸钙三钠（Pentetate Calcium Trisodium）注射剂，用于体内钚污染的治疗； ●Campral（商品名：坎普劳；通用名：acamprosate [阿坎酸]），用于治疗酒精依赖性； ●Prialt（商品名；通用名：阿坎酸[acamprosate]），用于慢性疼痛的治疗； ●Kepivance（商品名；通用名：palifermin），用于缓解因某些类型癌症正经受化疗的患者中的严重口腔粘膜炎； ●Macugen（商品名；通用名：pegaptanib sodium[哌加他尼钠]），用于黄斑变性的治疗；以及 ●Tarceva (商品名；通用名：erlotinib[埃罗替尼])，用于迁移性非小细胞肺癌(metastatic non-small cell lung cancer)的治疗。 三、通用名药 CDER去年在创记录的时间内，批准了空前数量的通用名药，它们比其对应的商品名（trade-name）药便宜了70%。2004年，CDER批准了474个通用名药，批准时间中值为15.7个月。这个创记录的成绩，因增加审查人员和制定更有效的审查程序而成为可能。批准数量的增加，部分来自递交材料的剧增（2004年为635件，对比于2003年的479件和2002年的392件）的结果。此外，通用名药办公室（Office of Generic Drugs）与其它通用名药企业进行合作，以支持其提交更完整的申请，这将有助于使通用名产品更快上市。下表显示了2004年度的进展与先前各年成绩的对比。 表3 通用名药批准 年度 批准数量 总批准时间中值 ( 月 ) 1995 222 27.0 1996 237 23.0 1997 314 19.3 1998 265 18.0 1999 242 18.6 2000 305 18.2 2001 307 18.1 2002 384 18.2 2003 364 17.0 2004 474 15.7 2004年重要的新通用名产品批准包括： ●Fluconazole（通用名：氟康唑；若干剂型），一种抗真菌剂； ●Benazepril hydrochloride（通用名：盐酸贝那普利），用于治疗高血压； ●Ciprofloxacin（通用名：环丙沙星），抗菌用，特别是作为一个炭疽治疗剂； ●Ribavirin（通用名：利巴韦林），与干扰素α2-A联用以治疗包括慢性丙肝在内的若干适应证；以及 ●Metformin Hydrochloride（通用名：盐酸二甲双胍）延释片，用于治疗Ⅱ型糖尿病。 四、新生物制品许可 生物制品评价和研究中心（Center for Biologics Evaluation and Research，CBER），继续确保：国家血液供应的安全性；反恐行动和其他疫苗与抗毒剂（anti-toxins）以及诸如体细胞和基因疗法等的边缘技术的安全性与有效性。CBER还持续批准新生物制品许可，以及生新生物制品许可补充材料（biological license supplements）。 CBER用于优先和标准的BLAs以及医疗器械申请的批准时间 年度 生物制品许可申请(BLAs) 上市前批准(PMAs) 医疗器械上市前通知(510ks) 申请 优先审查 标准审查 血液诸存审查（Blood Banking Review） 批准数量 总批准时间中值(月) 批准数量 总批准时间中值(月) 批准数量 总批准时间中值(月) 批准数量 总批准时间中值(月) 批准数量 总批准时间中值(月) 1995 2 50.37 16 34.42 11 10.13 0 —— 51 6.7 1996 3 11.87 24 39.63 10 10.18 3 11.7 31 5.0 1997 7 8.94 22 22.07 8 10.99 0 —— 46 11.1 1998 8 6.91 13 23.42 6 11.94 0 —— 52 15.1 1999 3 13.87 4 24.18 3 8.32 2 24.7 44 7.0 2000 1 8.52 9 28.67 2 16.80 0 —— 22 3.3 2001 2 13.18 8 23.74 5 16.63 3 10.5 25 5.5 2002 6 14.69 10 19.91 4 10.61 2 19.9 42 6.2 2003 5 22.18 11 30.00 6 8.66 3 8.5 47 2.3 2004* 0 —— 2 19.77 2 12.91 1 5.9 62 2.5 注： *2004开始，这些数字包括2003年10月1日起生效的从CBER转移到CDER的治疗性生物制品的BLAs 2004年CBER重要的批准包括： ●Rhophylac（静脉注射用Rho(D)免疫球蛋白），用于Rho(D)阴性的妇女的产前和产后免疫； ●Octagam（静脉注射用免疫球蛋白），用于若干免疫缺陷的治疗； ●三种OraSure OraQuick快速测试剂（OraSure OraQuick Rapid Tests），用于HIV-1/2、HIV-1 和HIV-2的抗体检测；以及 ●Uni-Gold Recombigen HIV-1，一种用于检测血浆、血清及全血中的HIV-1抗体的单用（single-use）快速测试剂。 五、新医疗器械 器械和辐射健康中心（Center for Devices and Radiological Health，CDRH），也过了意义重大的一年。CDRH批准52种使用新技术的新医疗器械，并宣布了3365种使用现有技术的医疗器械。CDRH批准的重要产品包括： ●菲利普医疗系统的家用OTC除颤器（Home OTC Defibrillator）HeartStart，首个在无处方情况下使用的自动体外除颤器； ●ImageChecker CT计算机辅助检测软件系统（CAD Software System），帮助放射线学者分析胸腔的计算机(x线)断层摄影术成像的一种新技术； ●ExAblate 200系统，一种使用磁共振成像引导聚焦超声波以消除非癌性子宫平滑肌瘤的非侵入型器械；以及 ●DeBakey儿童用心室辅助装置（ventricular assist device，VAD），首个小型化心脏泵（miniaturized heart pump），批准用于5到16岁之间的在等待某次心脏移植时需要临时机械性血液循环的儿童。 CDRH也宣布了上市若干种重要的新的体外器械，包括： ●AmpliChip细胞色素P450基因分型测试（AmpliChip Cytochrome P450 Genotyping Test），一种提供独特遗传信息以帮助选择某患者的药物并优化该剂量的DNA微阵列测试剂（DNA microarray test）； ●NeoGram氨基酸和酰基肉毒碱串联质谱检测盒（NeoGram Amino Acids and Acylcarnitines Tandem Mass Spectrometry Kit），首个批准用于筛查新生儿某些遗传疾病的血液测试剂（blood test）；以及 ●QuickELISA Anthrax-Pa 试剂盒，首个用于检测因感染炭疽而触发的抗体的快速血清抗体测试剂（rapid serum antibody test）。 其他批准上市的重要医疗器械包括： ●CellSearch上皮细胞试剂盒（CellSearch Epithelial Cell Kit）/细胞监视者分析器（CellSpotter Analyzer），用于监视癌症治疗的有效性；以及 ●Ventana医疗系统公司（Ventana Medical Systems）的Pathway Anti-c-KIT (9.7)主要抗体，首个用于帮助患有罕见胃肠癌的病人选择治疗药物的免疫组织化学标记（immunohistochemical marker）。 六、保护国家食品供应和增进公众健康 FDA食品安全和应用营养中心（Center for Food Safety and Applied Nutrition，CFSAN），去年完成施行旨在保护公众免受可能已污染的进口食品危害的重要新规章。这些规章要求：所有具有在美国上市产品的食品设施（food facilities）的登记，进口的预先通知，以及对可疑运货的行政扣留。发布这些规章，旨在执行《2002年公众健康安全和生物恐怖活动防范与应对法》(Public Health Security and Bioterrorism Preparedness and Response Act of 2002) 作为FDA反恐项目的一部分，CFSAN还： ●开展弱点评估（vulnerability assessments）并为某些食品确定预防性措施； ●完成或制定关于在食品防卫（food defense）支持中已确定的研究项目的补充程序； ●针对所关注的生物制品和化学药剂（chemical agents），完成一次全国范围的关于联邦和州分析食品的能力的测试；以及 ●在使食品和农业部门为保护食品供应的安全和保障作准备中，与联邦、州和地方机构合作并与行业协会及行业合作。 CFSAN也发布若干规章或建议规章（proposed regulations）以及一个将显著有益于公众健康的消费者忠告。该中心在2004年： ●发布一个疯牛病（Bovine Spongiform Encephalopathy，BSE）规章，禁止诸如眼、脑和脊髓等某些牛源性材料用于食品和化妆品。被限制的牛源性材料，是最可能含有BSE因子的牛源性材料。消费了受这些因子污染的产品，可能是一种在人身上称为Creuzfeldt-Jacob症的致命疾病的原因。CFSAN的规章，与美国农业部的禁止某些牛源性材料用作人类食品的规章相一致。 ●发布一个将要求农场蛋类安全措施的建议规章，旨在防止带壳蛋在蛋类生产期间受肠炎沙门氏菌（Salmonella Enteritidis，SE）的污染，并因而通过减少50％的源自蛋类中肠炎沙门氏菌的人类疾病，产生健康益处。 ●与美国环境保护局（EPA）发布一个联合忠告，题为《关于鱼类和贝类中的汞，你需要知道什么》（What you need to know about mercury in fish and shellfish）。该忠告包含三个针对妇女和幼童的建议，旨在当其进食鱼类和贝类时，减少对汞的各种有害影响的接触。FDA已着手一个积极进取的拓展运动（outreach campaign），以传播这个新的联合忠告。 总之，FDA在2004年的成绩，证明了它的旨在推进美国公众健康的不变责任心。
