牛津大学临床研究中心专家门诺·德容与同事在越南胡志明市热带疾病医院完成的一篇报告指出,他们已经发现更多证据表明H5N1型禽流感病毒能够迅速变异,使抗禽流感药物“达菲”失效。这一研究已在最新一期《新英格兰医学杂志》周刊上发表。
报告指出,尽管服用了“达菲”,越南医院8名感染H5N1病毒患者中仍有4人死亡。调查显示,在两名病人体内,病毒已对“达菲”产生耐药性。
世界卫生组织认为,禽流感已造成71人死亡,照此进化速度,H5N1型病毒病毒在人际传播只是早晚问题。瑞士罗氏制药公司的专家戴维·雷迪说,“当它能在人际传播时,必然变异。它的毒性可能因此降低。而我们正在研究对抗它的最佳途径。”
由于目前流感疫苗对禽流感无效,而针对H5N1型病毒的疫苗正在研制中,因此治疗禽流感目前主要依靠4种药物。其中两种旧药“金刚烷胺”和“金刚乙胺”对病毒效力已经较小,两种新药则是瑞士罗氏制药公司生产的“达菲”胶囊和英国葛兰素—史克公司生产的喷雾式药剂“乐感清”(Relenza)。
美国康奈尔大学医学院专家安妮·莫斯科纳表示,“达菲”的主要成分是被普遍用于治疗常规感冒的神经氨酸苷酶抗化剂,它通过抑制神经氨酸苷酶,减低流感病毒向未传染细胞扩展能力。但在抑制神经氨酸苷酶方面,达菲并非完美,因为神经氨酸苷酶面对达菲仍可生存并工作。而且“对于任何一种药物,病毒都能进化对抗。不能只用一种药物对付它。”
因此她强调:“我们要加大剂量,增长疗期,‘达菲’才能对病毒见效。”她和其他专家都认为,德容的报告说明“达菲”需要谨慎保存、妥善使用。罗氏制药公司则表示,“达菲”必须在感染病毒后48小时内服用才会有效,并必须连续服用多天,疗效才明显。
德容和莫斯科纳都认为“乐感清”是较好的“达菲”替代品。德容表示,“乐感清”对于产生“达菲”耐药性的病毒仍然有效。莫斯科纳也认为,“乐感清”的结构和‘达菲’有所不同,病毒对其产生耐药性可能性小些。
但“乐感清”也有自身缺陷。作为喷雾式吸入药剂,它对某些有呼吸问题的患者并不适用,比如哮喘病人。而且它只对肺部感染有效,但H5N1型病毒还能感染其他器官。为此,葛兰素—史克公司正在研制注射式“乐感清”。
德容指出,就像治疗艾滋病一样,对抗禽流感也需要用“鸡尾酒”疗法,即多种药物配合使用。现在用药多了几种选择,一种叫做“利巴韦林”的抗病毒药物可以加入“鸡尾酒”处方,这种药物通常用于治疗肺炎,而抑制神经氨酸苷酶的新药“帕拉米韦”将来可能也是一种选择。“帕拉米韦”是美国生物制药公司BioCryst研制的治疗禽流感针剂,目前尚在实验中,尚未获得美国食品和药物管理局批准使用。